第四章--杀菌剂的作用机理课件.ppt

一、能对菌生长的作用及能生成受抑制后的毒性后果

二、对糖酵解的影响

三、对有氧呼吸的影响

四、对氧化磷酸化的影响

五、对脂质氧化的影响

六、对多功能氧化酶细胞色素P450活性的影响

;最突出又重要的是对孢子萌发的作用。

杀菌剂对菌体内能生成的抑制主要是干扰三羧酸循环，破坏呼吸链上的电子传递和氧化磷酸化的偶联反应的解除。;二、对糖酵解的影响

杀菌剂影响糖酵解有间接和直接的两种作用。

（一）间接作用

一些传统的杀菌剂如铜、汞等重金属杀菌剂，这些药剂会破坏细胞膜的结构，使一些金属离子，主要是K＋向细胞外渗透，而糖酵解过程中最重要的磷酸果糖激酶（PFK）中，是K＋来活化的，丙酮酸激酶也需要K＋作为辅助。因此这些酶的活性都会受到破坏而阻碍糖的酵解过程。;二、对糖酵解的影响

（二）直接作用

杀菌剂对酵解的直接作用，都是由于有关酶的活性受破坏。均是与-SH反应或结合。这些药剂大都是传统的保护剂，有两类，一是含重金属的，如铜剂和汞剂；另一是有机化合物，如百菌清和克菌丹。;二、对糖酵解的影响;三、对有氧呼吸的影响

（一）对乙酰辅酶A形成的影响

辅酶A含有-SH基。故凡与-SH反应的杀菌剂。

克菌丹，对乙酰辅酶A形成带有特异性反应。棉铃红腐病菌，克菌丹，细胞内有大量的丙酮酸积累，没有乙酰辅酶A的形成。而在这种情况下，其作用位点不是CoA-SH，而是丙酮酸脱羧酶系中的硫胺素焦磷酸（TPP）。TPP的作用是在丙酮酸脱羧过程中起转乙酰基的作用，而TPP接受乙酰基时只能以氧化型（TPP+）进行，在有克菌丹存在的情况下，TPP+的结构就会受破坏，失去转乙酰基的作用，当然乙酰辅酶A就不能形成，丙酮酸也就大量积累，因此以后的氧化反应都受到抑制。;三、对有氧呼吸的影响;2.乌头酸酶活性受抑制代森类，如代森锌、代森锰和8-羟基喹啉等。其毒性机制是由于乌头酸酶的辅助因子铁离子与这些化合物反应形成螯合物。

3.酮戊二酸脱氢酶活性受阻酮戊二酸脱氢酶活性受抑制，致使中毒的细胞内琥珀酸含量明显降低。影响此酶活性的药剂是克菌丹。显然毒性机制也是由于硫胺素焦??酸（TPP）辅酶的活性受阻。;4.琥珀酸和苹果酸脱氢酶活性受阻硫磺、异硫氰甲酯和萎锈灵。

5.延胡索酸酶活性受阻硫酸铜处理后，菌体细胞延胡索酸活性明显受到抑制，苹果酸含量显著降低。;（三）对菌体内线粒体呼吸链功能的影响

对呼吸链的影响主要也就是对酶或辅酶：辅酶（NADH）、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）、黄素单核苷酸（FMN）、辅酶Q和多种细胞色素以及细胞色氧化酶的抑制。

1.敌枯唑（双）的作用敌枯唑主要用于防治细菌性病害。研究结果表明，此药的杀菌机制是通过抑制辅酶Ⅰ（NAD）的合成而破坏呼吸链功能。;三、对有氧呼吸的影响;三、对有氧呼吸的影响;（一）一般的影响

破坏细胞膜透性和破坏线粒体结构的药物;

ATP含有-SH基，凡与此基反应的药物。

（二）特异性的抑制作用

两种：一种是抑制磷酸化，当然是与氧化偶联的磷酸化；另一种是解散这两种偶联反应。起第一种作用的称为氧化磷酸化抑制剂，第二种称为解偶联剂。;四、对氧化磷酸化的影响;四、对氧化磷酸化的影响;（一）脂肪酸β-氧化受阻

脂肪酸的降解（氧化），一般有α-氧化、β-氧化和ω-氧化，但在真菌体内主要是β-氧化，其实质是脱氢和碳链降解。另外，β-氧化是必需辅酶A的参与，凡影响此酶的药剂。

（二）乙酸氧化受阻

在真菌内，乙酸可以直接转化为乙酰辅酶A，然后进入三羧酸循环进一步氧化，多作用点的多果定被证明对乙酸的氧化有抑制作用。;（三）脂质和不饱和脂肪酸的过氧化反应增高

脂质的过氧化反应会增大并从而破坏膜的结构。

1.地茂散、五氯硝基苯等环烃类的作用诱导线粒体膜和内质网膜上的脂质的过氧化反应，并证明可以用醋酸维生素E和胡椒基丁醚逆转，同时药剂对菌生长的抑制也被消除。

2.二甲酰亚胺类（DCOF）如扑海因和乙烯菌核利的作用这一类药剂和环烃类一样都会增大线粒体膜和内质网膜上的脂质的过氧化反应。;六、对多功能氧化酶细胞色素P450活性的影响

在讨论甾醇抑制剂类型的杀菌剂对膜上甾醇合成的抑制时已指出，咪唑类杀菌剂之所以抑制甾醇合成的主要机制是抑制甾醇分子上C-14α-甲基的脱除，其准确作用点是脱甲基的第一步氧化反应。此氧化反应是细胞色素P450促进的。药剂对此氧化过程的干扰是由于药剂与这个氧化酶结合，使其失去活性。;第三节杀菌剂对菌体代谢的干扰——对代谢物质的生物合成及其功能的影响;多为内吸剂，其作用机制有下列几方面。

（一）掺假核酸的作用