贵州医科大学公共卫生考研专题—毒理重点复习范围 .pdf

Lc50/lc50：半数致死剂量：指引起一组受试动物半数死亡的剂量或浓度，常以表示急性毒性

的大小其值越小，外源化学物的毒性越强。反之。

剂量•反应（效应）关系：指随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加，或

出现某种效应的个体在群体的比例增加。

毒效应谱：指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化。

可表现为a.机体对外源化学物的负荷增加b.意义不明的生理和生化改变c.亚临床改变d、临

床中毒e甚至死亡

自由基：外层轨道含有一对或者多个不成对电子分子或分子片段。

终毒物：指接与内源性靶分子或引起机体生物微环境改变，导致机体结构和功能紊乱，表

现毒物发挥毒性作用的物质。

良好实验室规范（GLP）是针对药品、食品添加剂、农药、化妆品及其他医用物品的毒性评

价制定的管理法规。按国际惯例，GLP专指毒理安全性评价实验室的管理。

血气分配系数：当呼吸膜两侧的气体的分压达到动态平衡时，其在血液中的浓度和肺泡中的

浓度之比称之

代谢活化：一些化学物质经生物转化后，其毒性增强，甚至产生致癌，致畸，致突变的作用。

蓄积作用：进入机体的量大于分解排出的量时，可在某些器官或组织中逐渐积累的过程。

致畸作用;指能作用于妊娠母体，干扰胚胎的正常发育，导致先天性畸形的毒作用

管理毒理学：是现代毒理学的重要组成部分，是将毒理学研究成果应用于外源化学物质危害

管理的学科。

遗传学终点：致突变实验的观察终点，有4种：1、基因突变。2、染色体突变。3、染色体

组的畸变。4、DNA原始损伤。

微核：与染色体损伤有关，是染色体或染色单体的无着丝点短片或纺锤丝受损伤而丢失的整

个染色体，在细胞分裂后期遗留在细胞质中，末期之后，单独形成一个或几个规则的次核，

包含在子细胞的胞质内，比主核小，故称微核。

安全性评价：主要通过体内、体外试验，结合人群暴露资料，阐明受试物的毒性和潜在危害,

决定其是否进入市场，达到确保人群健康的目的。

人群毒理学：运用毒理学的原理及其方法学，研究人群在生活和中作环境中所暴露的有害因

素（包括物理性、化学性、生物性有害因素）及其所致的有害效应和健康危害的综合性学科

三段生殖毒性实验

I段：生育力和早期胚胎发育毒性实验。

目的：评价化学毒物对配子发育和成熟、交配行为、生育力、胚胎着床前期和着床的影响。

II段：胚胎一胚体毒性实验。

目的：评价母体自胚泡着床到硬腭闭合期间接触受实物对妊娠雌体和：胚胎一胚体的影响。

III段：出生前后发育毒性实验

目的：评价母体自着床至断乳期间接触化学毒物对妊娠/哺乳母体、孕体及子代发育至成

熟的影响。

毒理学应用的意义、对社会献：

1.安全性评价：通过体内、外实验，结合人群暴露资料，阐明受实物的毒性和潜在危害，决

定其能否进去市场，达到确保人数健康的目的。

2.危险度的评定：危害识别，剂量一反应评定、接触评定、危险度表征。

3.危险性管理与交流：通过安全性评价和危险度评价，依据公共卫生、经济、社会、政治、

文化等方面因素进行利弊分析和综合评价，提出或发展适宜的外源物质危险性管理措施。包

括制定相应的法令、法规等。

毒理学安全性评价程序的基本内容：

不同阶段的毒理学实验项目

第一阶段：急性毒性实验和局部毒性实验

主要是测定LD50或LC50,对受实物拄急性毒性进行分级，分其它实验的剂量设计提供参数,

根据毒性作用的性质、特点推测靶器官。

第二阶段：重复剂量毒性实验、遗传毒性实验和发育毒性实验

本阶段的目的是为了了解受实物与机体多次接触后可能造成的潜在危害，并研究受实物是否

具有遗传毒性和发育毒性。

第三阶段一一亚慢性毒性实验、生殖毒性实验、毒动力学实验

一般包括亚慢性毒性实验、生殖毒性实验、毒动力学实验。亚慢性毒性实验是为了确定较长

时间反复接触受实物所引起的毒效应强度、性质和靶器官。初步估计LOAEL和NOAEL,预测

对人体健康的危害性。并为慢性毒性实验和致癌实验的剂量设计和指标选择提供参考依据。

第四阶段一一慢性毒性实验和致癌试验

目的是是检测受实物与机体长期接触所致的一般毒性和致癌作用，确定靶器官。探讨中毒机

制，获得NOAEL和LOAEL,判断受实物能否使用，为制定拟使用者的卫生标准提供参考依据。

管理毒理学的作用和意义;管理毒理学工作者的主要职责和任务是根据描述毒理学和机制毒

理学工作者提供的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付

诸实施，以确保药品、化学品、食品等进入市场足够安全，达到保护人群健康的目的。

安全性评价