(7.32)--06 蓝萼香茶菜二萜研究进展.pdfVIP

蓝萼香茶菜二萜研究进展*

摘要：综述了蓝萼香茶菜中发现的二萜化学结构及其药理活性，以及为提高蓝萼香茶菜二萜

抗肿瘤活性进行的结构修饰和剂型改造研究，分析了当前蓝萼香茶菜二萜研究中的不足，展

望了开发蓝萼香茶菜二萜临床用药今后的研究方向，为我国广泛分布、服用安全的植物药蓝

萼香茶菜的物质基础研究、资源深度开发和其中富含的二萜类抗肿瘤药物研发提供了参考。

关键词:蓝萼香茶菜;二萜;药理活性;结构修饰；剂型改造

中图分类号:TS201.4文献标志码:A

天然产物具有结构新颖多变、药理活性广泛和易于与生物大分子结合等特点，决定了其

在参与生命生理过程中所具有的无可比拟的优势，是新药创制和药物先导物筛选的重要来源，

临床药物有约50%的直接或间接来源于天然产物，因此天然产物在新药研发事业中具有不

可忽视的作用和无法替代的地位[1]。萜类化合物作为结构上最具多样化的天然产物家族，在

大多数生物体的生命活动中，发挥着举足轻重的作用，抗疟药物青蒿素就是萜类化合物的一

个典范。根据异戊二烯(C5)基本单元数目的不同，萜类化合物可分为单萜(2×C5)、倍半萜

(3×C5)、二萜(4×C5)，二倍半萜(5×C5)、三萜(6×C5)和四萜(8×C5)等，二萜类成分是其中

结构类型最丰富和最重要的活性成分之一，许多著名的二萜类化合物，如紫杉醇、关附甲素、

丹参酮、雷公藤甲素、银杏内酯类和穿心莲内酯类等均表现出较好的生物活性，这些活性化

合物的发现使得二萜类化合物成为当今天然药物研究领域的热点[2]。

香茶菜属（Isodon）植物是我国民间广泛使用的草药，具有清热解毒、抗菌消炎、舒筋

活血、抗肿瘤等功效，并因富含二萜类化合物而被广泛研究。蓝萼香茶菜（Isodonjaponica

(Burm.f.)Haravar.glaucocalyx(Maxim.)Hara]）是香茶菜属(Isodon)植物的一种，又名回菜花、

倒根野苏、山苏子等，主要分布于我国东北、华北、西北地区，其资源极为丰富。味苦、性

良，具有健胃消食、清热解毒之功效，主治脘腹胀痛、食滞纳呆、胁痛黄疸、感冒发热、乳

痈、蛇虫咬伤。现代药理研究发现蓝萼香茶菜具有抗肿瘤、抗氧化、抗凝血、抗菌、抗补体

和解热等多种活性[3][4]

，且毒理学研究显示蓝萼香茶菜在实验剂量范围内口服安全，在“健康

中国”建设进入“大健康”理念引领的新阶段，蓝萼香茶菜因为广泛的药理活性和服用安全成

为研究热点，而其中富含的二萜则被公认为蓝萼香茶菜的药理活性物质基础。

1二萜成分

自从1981年从蓝萼香茶菜中分离得到第一个二萜蓝萼甲素[5]至今，已有从该植物中发现

三十四个二萜，其化学结构如下。

1.1C-20未氧化的对映贝壳杉烷型二萜

C-20未氧化的对映贝壳杉烷型二萜是蓝萼香茶菜中数量最多的一类二萜，目前已发现18

个，其化学结构如图1所示。这18个二萜，C3位除化合物17外均有羰基，羟基或羟基糖苷化，

这些C3位羟基或羟基糖苷化取代的二萜仅化合物16的取代基为β构型。糖苷有三个（化

合物15-17），均为单糖苷，且都是葡萄糖苷。抗肿瘤活性中心α-亚甲基环戊酮单

元未被破坏的仅有7个，即化合物1，2，4，7，8，13和14。

R5

R

H3

R

RR4

1H2

*

基金项目:重庆市基础科学与前沿技术研究重点项目(cstc2015jcyjBX0125)

作者简介:项昭保