细胞凋亡与中毒.pdfVIP

细胞凋亡与中毒

细胞凋亡与中毒

【关键词】细胞凋亡；中毒

【中文图书号】d919．4

【文献标识码】b

【文章编号】1007—9297(20xx)03—0232—03

自1972年由kerr等提出细胞凋-l~?(apoptosis)的

概念后。人们对细胞凋亡现象进行了广泛深入研究。

随着医学分子生物学的不断发展，细胞凋亡已成为

医学界研究的热点之一。现已证实，在缺血一再灌注

损伤、创伤感染、全身炎症反应(sirs)、多脏器功能

障碍综合征(mods)、退行性变以及中毒等中均存

在细胞凋亡的情况。目前，我国法医界已经开始利用

细胞凋亡理论和技术。进行法医毒理病理学方面的

研究。f卅

一

、细胞凋亡

(一)细胞凋亡的概念

细胞凋亡又称程序性细胞死亡(pr0grammedcell

deathpcd)，是在一定的生理或病理条件下，细胞按

照自身既定程序主动结束生命的一种死亡形式。是

由一些特殊信号刺激细胞内在固有的死亡程序所诱

发的细胞主动死亡现象。细胞凋亡是细胞衰老、死亡

的正常生理过程，然而，许多致病因素也能导致凋

亡，被称之为病理性细胞凋亡。

(二)细胞凋亡与坏死的区别

坏死(necrosis)是细胞受到强烈理化或生物因

素作用引起细胞无序变化的死亡过程。首先膜的通

透性增加，细胞外形不规则变化，内质网扩张，核染

色质位移，细胞核和线粒体肿胀，溶酶体破坏，细胞

膜破裂，胞浆外溢，坏死的细胞被巨噬细胞吞噬，引

起周围组织不同程度的炎症反应。

凋亡是细胞对环境的生理性病理性刺激信号，

环境条件的变化或缓和性损伤产生的应答有序变化

的死亡过程。首先是染色质的凝集，嗜碱性染色增

强，细胞核崩解。线粒体保持形态正常。最后细胞收

缩变圆，胞体变小，染色质固缩，凝集至核膜周边，胞

浆浓缩，内质网扩张并与细胞膜融合，核仁裂解，细

胞皱缩，继之细胞内陷将细胞分割成大小不等的、多

个具有膜包囊的细胞凋亡小体fapoptoticmicro—

body)。他们从细胞表面出芽脱落，并被吞噬细胞、上

皮细胞吞噬。由于此过程不发生溶酶体、线粒体及细

--来源网络整理，仅供学习参考

胞膜破裂，没有细胞内涵物外溢，故不引起炎症反应

和周围组织次级损伤。

(三)细胞凋亡的基因调控

细胞凋亡是一系列基因的激活、表达、调控的结

果。调控基因主要通过死亡受体途径(如fas／fasl

受体一配体系统)介导，引起caspases激活导致细胞

凋亡，这是大多数细胞凋亡的形式。有研究发现，有

些促凋亡基因如bax即使在caspases失活的情况

下仍可介导线粒体损伤，使线粒体膜通透性增加，释

放细胞色素c导致细胞凋亡。这表明线粒体是介导

细胞凋亡另一途径。另外。也可通过内质网途径发生

凋亡

[作者简介]张海东(1969一)，男，汉族，山东人，医学学士，副教授，副

主任法医师，研究方向：法医病理学；

tel：+86—10e—mail：zhd_zzw@126．com

法律与医学杂志20xx年第14卷(第3期)

调控基因包括促进细胞凋亡的基因和抑制细胞

凋亡的基因两大类阁。凋亡促进基因(apoptosison)包

括野生型p53，ice，tgfb，fas，c—myc，ced一3，ced-

4。bax等。凋亡抑制基因(apoptosisof)包括bc1-2，

rb．ced一9，突变型p53等。

二、细胞凋亡与中毒

(一)细胞凋亡的毒理学意义

细胞凋亡不仅是多细胞体的生命过程，也是机

体受外源物质侵害时的一种病理性防御反应。外源

化学物质作用于机体，其毒性呈现一定的剂量一效应