百草枯中毒的血液净化治疗.pptVIP

百草枯中毒的血液净化治疗背景资料百草枯(paraquat，PQ)，是目前世界范围内广泛使用的有机杂环类除草剂。致死剂量：1-4g，20%原液5-10ml病死率：总病死率为30%-75%，口服20%原液者则高达95%背景资料吸收途径：皮肤黏膜、呼吸道、消化道吸收分布特点:口服吸收率为5～15%,吸收后2小时血浆浓度达到峰值,并迅速分布到肺、肾脏、肝、脑等器官，15～20小时后血浆浓度缓慢下降,以原型从肾脏排出。毒理学简介百草枯可损害的器官：肝、肾、脑、肺。肺为主要靶器官：肺内PQ浓度为血液浓度的10-90倍肺损害的主要表现：肺水肿、肺出血、肺纤维化毒理学简介肺外损害：可逆转肺损害：不可逆转。中毒者常因ARDS或肺纤维化死于呼吸衰竭中毒机制PQ的中毒机制：氧自由基产生学说脂质过氧化损伤(LPO)学说线粒体损伤学说DNA损伤及细胞凋亡学说酶失衡学说炎症介质学说治疗措施清除体内尚未吸收的百草枯促进已吸收百草枯的排出其他综合治疗血液净化疗法:血液净化疗法是把患者的血液引出体外，并通过一种净化装置，去除血液中的毒物和代谢废物，使血液得以净化和达到治疗疾病的作用。这个过程统称为血液净化。常见的血液净化疗法有：如血液灌流(hemoperfusion,HP)、血液透析(hemodialysis,HD)、血液滤过(hemofiltration,HF)、血液透析滤过(hemodiafiltrationHDF)、血浆置换(plasmaexchange,plasmaphoresis,PE)、连续性肾脏替代治疗(continuousrenalreplacementtherapies,CRRT)和分子吸附再循环系统(molecularadsorbrntreciyculatingsystem,MARS)等。血液灌流是借助于体外循环使血液通过有吸附作用的装置（吸附罐）来清除血液中外源性或内源性毒物，从而达到血液净化的一种方法。1976年由OkonekS在ArchToxicol上发表的文章首先报道了应用HD和HP治疗百草枯中毒的临床实验。HD显示：当百草枯的血清药物浓度为20ppm时,清除有效当百草枯的血清药物浓度为1～2ppm时,不能清除。HP显示：总的来说对清除百草枯是效的。在血清药物浓度是1～2ppm时,对百草枯的清除率是血液透析的5～7倍。由于百草枯中毒后，血浆百草枯浓度很快达到峰值，然后很快分布于全身组织中，在10h内浓度很快下降。一旦进入人体的储存，在循环中只有很少的部分存在，它就很难通过HP被清除体外。那么，HP能否改善百草枯中毒的预后呢？BismuthC等在Eliminationofparaquat(1987年)中认为,HD和HP对血液中百草枯清除的效能和百草枯中毒的极差预后(即使血液,尿中的药物浓度非常低)之间,有着很大的矛盾。实验证实HP能有效地清除血液中的毒素,但是并不能提高生存率。另外，一旦停止HP,很快血浆中的百草枯浓度就会发生反弹，将有一部分药物从组织中再释放出来。基于这个原因,有研究者便推荐进行连续性的血液灌流，以期望取得理想的疗效。ComparisonbetweenKidneyandHPeliminationaccordingtoPQconcentration.NotethattheintersectionofthetwolinesfromtherenalandHPeliminationequationwasat5.3μg/mL.ComparisonbetweenKidneyandHPeliminationaccordingtothecreatinineclearance.Whenrenalfunctionstayswithinthenormalrange,therenalPQeliminationrateishigherthanorjustasgoodastheHP.However,asthecreatinineclearancedecreases,thePQeliminationbyHPwasmoreeffectivethantherenalelimination.1982年,TabeiK等设计了实验研究体内和体外活性炭HP对百草枯的清除效能。在进行灌流的15名患者中,有1