药物合成反应讲稿【优秀完整版】.pptVIP

药物合成反应讲稿;卤化反应;教学目的;新进展;重点;难点;卤化反应;诺氟沙星;抗过敏药扑尔敏;第一节卤取代反应;一、不饱和烃的卤取代反应;1、在碱性水溶液中和卤素直接发生亲电取代反应;二、烯丙位和苄位的卤取代反应;125℃,2h;对于开链烯烃，烯键ɑ－位亚甲基一般比ɑ－位甲基容易卤代。;三环类抗过敏药赛庚啶的合成中间体;芳杂环的苄位也可发生卤取代反应。;三、芳烃的卤取代反应;常用lewis酸做催化剂：;氯取代和溴取代反应;试解释之;与前页比较;芳环上有吸电子取代基时，卤取代反应一般需用lewis酸催化，反应温度也较高。;二溴异氰尿酸;含多余π-电子的芳杂环：吡咯﹥呋喃﹥噻吩﹥苯，且2位比3位活泼。;对于缺π-电子的芳杂环如吡啶，卤取代反应相当困难，条件苛刻。;氟和碘取代反应;羰基化合物的卤取代反应;酸催化机理：;区域选择性;碱催化：与酸催化的情况相反，α-推电子基降低了α-氢原子的活性；why？？？？

而吸电子基有利于α-氢质子脱去而促进反应。

故若在过量卤素存在下，反应不停留在单取代阶段，易在同一个α-位上继续进行反应。－卤仿反应。;3、其它官能团的卤置换反应

在酸或碱的催化下，醛基碳原子上和α-碳原子上的氢原子都可以被卤素取代，还可能发生其它缩合等副反应。

氟代化合物一般不用卤加成的方法得到，而常用卤取代反应，或选用含氟的原料。

卤素的活性次序为FClBrI

羰基的α-卤取代反应：酸催化、碱催化及通过烯胺；

酚羟基的活性较小，用卤化氢或卤化亚砜不能得到满意的效果，一般采用五卤化磷或与氧卤化磷合用，在较剧烈的条件下反应。

碘对芳烃的取代反应效果也不好。

羧酸的α-氢原子活性较小，一般需先转化成酰氯或酸酐，然后在进行卤化。

氟代化合物一般不用卤加成的方法得到，而常用卤取代反应，或选用含氟的原料。

有机磷卤化物作为卤化剂

二、不饱和烃和次卤酸、N－卤代酰胺的反应

Nu=H2O,ROH,DMSO,DMF

1、各类卤化剂的特点和应用，新型的卤化试剂；

3、为提高反应选择性，卤素原子可作为保护基、阻断基等。

酚和有机膦卤化物的反应较为温和，试剂的沸点较???，反应可在较高温度下进行。;Py的作

用？？;酮的选择性ketoselectivity;特点：亲电活性大，无需催化剂，只得到单取代产物，反应中不生成卤化氢，适用于对酸、碱敏感的酮。

区域选择性高，取代反应主要在烷基取代较多的α位。

对αβ不饱和酮也较好，还可用于醛的α-溴代反应。;醛的α-卤取代反应;烯醇和烯胺衍生物的卤化反应;81%;2、烯醇硅烷醚的卤化反应;酮过量;醛;3、烯胺的卤化反应;;羧酸衍生物的α-卤取代反应;对于饱和脂肪酸酯的α-卤代反应，可在强碱作用下生成活性较大的烯醇碳负离子。;也可采用羧酸的烯醇硅醚进行α-卤取代反应;第二节卤加成反应;氯和溴对烯烃的加成是合成上重要的卤加成反应，其氯代或溴代产物为重要的中间体。

为亲电加成机理：

以对向加成机理为主，同向加成的比例可因所用卤素及烯烃上的取代基不同而不同。

反应的立体化学、影响因素以及可能的副反应。;桥型;1、立体化学;赤式;meso－;2）对于脂环烃：卤素进攻在双键平面位阻较小的一方形成桥卤正离子，然后卤负离子从环背面进攻有利于碳正离子的部位，生成反-1,2-双直立键的二卤化物。;反式，双a;2）影响因素;卤化剂的影响;3)副反应;又是为什么？

;溶剂—亲核性溶剂;

;二、不饱和烃和次卤酸、N－卤代酰胺的反应;醋酸去氢表雄酮;卤素外

的基团

来自溶剂;;选择性？？？;Dalton反应;不影响其它官能团;不饱和烃的硼氢化－卤解反应;外向exo;endo,exo,syn,anti

Descriptorsoftherelativeorientationofgroupsattachedtonon-bridgeheadatomsinabicyclo[x.y.z]alkane(x=yz0).

Ifthegroupisorientatedtowardsthehighestnumberedbridge(zbridge,e.g.C-7inexamplebelow)itisgiventhedescriptionexo;ifitisorientatedawayfromthehighestnumberedbridgeitisgiventhedescriptionendo.

IUPAC;Ifthegroupisattachedtothehighestnumberedbridgeandisorientat