肝功能不全_可编辑.pptVIP

;学习目标;一、肝脏疾病的常见病因和机制;;二、肝脏细胞与肝功能不全;（一）肝细胞损害与肝功能障碍

1、物质代谢障碍

2、水电解质代谢障碍

3、胆汁分泌和排泄障碍

4、凝血功能障碍

5、生物转化功能障碍;1.代谢障碍

糖代谢障碍;2、水电解质代谢障碍;5、生物转化功能障碍;病因;第二节肝性脑病;典型病例;一、概述;第一期：轻微的性格及行为异常反应迟缓、睡眠昼夜颠倒;1998，世界胃肠病学大会;;小结节型肝硬化;;;二、肝性脑病的发病机制

目前认为肝性脑病时脑组织主要受累星形胶质细胞，发病机制不完全清楚。

一）氨中毒学说

二）假神经递质学说

三）氨基酸失衡学说

四）r-氨基丁酸（GABA)及其受体的作用

五）协同作用学说;提出依据:;正常血氨浓度：<59?mol/L(100?g/dl);正常机体氨的生成和清除：;1.肝病时血氨为什么会增加？;①氨生成增加;蛋白质;肝衰竭;肝衰竭;肝衰竭;2.氨对脑组织的毒性作用

NH3浓度升高或血脑屏障通透性增加（细胞因子、氧自由基）可使氨入脑增加;兴奋性递质;乙酰胆碱↓;

氨中毒时GABA含量是先减少后增多的。因为在肝性脑病初期，氨消耗大量谷氨酸，致使GABA生成减少，因而出现躁动、精神错乱、抽搐等神经精神症状；到肝性脑病晚期，由于氨抑制GABA转化为琥珀酸，致使GABA在脑组织中蓄积，因而出现脑功能的抑制。

早期：谷氨酸↓GABA↓

晚期：GABA↑琥珀酸

NH3;脑内神经递质异常;②干扰脑组织的能量代谢;③干扰神经细胞膜离子转运;二)γ-氨基丁酸学说;肝性脑病时，患者血中GABA可增多，其原因为：

①当肝脏功能严重障碍时，由于GABA分解减少或通过侧支循环绕过肝脏，使其在血中含量增加；

②如果伴有上消化道出血时，血液是细菌形成GABA的良好底物，来自肠道的GABA更多,使血中GABA浓度明显增多。

正常时GABA并不能通过血脑屏障进入脑内，但在由于严重肝病所引起血脑屏障通透性增高时，则GABA可进入脑内.;（BZ受体）;研究证明，一定浓度范围内的氨对GABA???神经活动具有增强作用：GABA-A受体复合物与配体结合能力增强；以及内源性GABA-A受体变构调节；GABA浓度增加等方面。;三）假性神经递质学说

1.脑干网状结构与清醒状态的维持;次级神经元兴奋;HO;肠;肝衰竭;肝衰竭;Liverfailure

肝衰竭;假性神经递质学说建立的依据：

1.患者真性神经递质减少

2.应用左旋多巴可明显改善病情。

但大量研究证明假性神经递质与肝性脑病之间并无必然关系，因此逐渐被氨基酸失衡学说代替。;四）血浆氨基酸失衡学说

(aminoacidimbalancehypothesis)

BCAA（支链氨基酸）:缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸

;AAA（芳香族氨基酸，带芳香环）:

苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸;healthy：

支链氨基酸/芳香族氨基酸=3.0～3.5

（BCAA)(AAA);

肝衰竭

;;五）其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用;1、氮负荷的增加：上消化道出血

2、血脑屏障通透性增加：炎症、饮酒

3、脑的敏感性增加：感染、缺氧