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自选药物合成工艺分析

盐酸氟西汀合成工艺

盐酸氟西汀

氟西汀合成方法众多，按不同起始原料，现有文章对氟西汀合成路线进行归纳如下：

苯甲酰乙月青为原料；

以苯乙酮为原料；

以3-氯-1-苯基-1-丙酮为原料；

以苯乙烯为原料；

以苯甲醛为原料；

以苯丙烯醇为原料；

以-氧代苯丁酸为原料；

以苯丙烯酮为原料。

以上摘自：张俊，武岳，杨雪艳，吴范宏，张可可.氟西汀盐酸盐合成路线图解.中国医药工业杂志2005,36(4)

查阅文献知其具体过程如下：

苯甲酰乙青经乙硼烷还原，二碳酸二叔丁酯保护得，再与对三氟甲基苯酚缩合得，经LiAlH4还原除去保护基团得。

参考：HilbornJW,JurgensAR.Fluoxetineprocessfrombenzoylacetonitrile[P].US:6025517,2000-02-15.(CA2000,132:151559)

以苯乙酮为原料可经3条路线制得。

苯乙酮与多聚甲醛及二甲胺盐酸盐经Mannich反应、以硼氢化钠还原得3-二甲胺基-1-苯基丙醇、之后又可分为两条路线制得盐酸氟西汀。

a.陈国美，杨雪艳，奚倬勋，张俊，刘育成，舒海英，吴范宏在《抗抑郁药盐酸氟西汀的合成》中以苯乙酮为起始原料，经Mannich反应、还原、醚化、去甲基、水解、成盐6步合成盐酸氟西汀。结果合成盐酸氟西汀的总收率为41.9%。