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最新两性霉素B不同剂型临床合理应用多学科专家共识要点

两性霉素B(amphotericinB,AmB)是由结节链霉菌产生的、具

有广谱强效特点的多烯类抗真菌药物oAmB通过结合真菌细胞膜麦角

固醇形成孔隙和通道,以及对细胞膜的质过氧化损伤双重机制导致

真菌细胞死亡,发挥杀真菌作用。两性霉素B脱氧胆酸盐

(amphotericinBdeoxycholate,AmB-D)1959年获批上市至今

60余年,在治疗侵袭性真菌病(invasivefungaldisease,IFD)中

疗效确切。但由于AmB-D治疗窗窄,治疗剂量下便可出现肾毒性、

电解质紊乱、输液相关不良反应等,使临床应用受到一定限制。

为了减轻不良反应,更好地发挥AmB的临床疗效,国内外在2。世纪

90年代先后研发了3种AmB质剂型,包括两性霉素B质体

(liposomalamphotericinB,L-AmB)、两性霉素B胶状分散体

(amphotericinBcolloidaldispersion,ABCD也称为两性霉素

B胆固醇硫酸酯复合物)和两性霉素B质复合物(amphotericinB

lipidcomplex,ABLC)。

AmB质剂型与AmB-D的药学特点有什么区别,在各种IFD的治

疗中应如何选择和使用AmB的不同剂型,是临床医师和临床药师都

比较困惑和关注的问题。鉴于此,中国医药教育协会真菌病专业委员

会组织国内著名的临床药学、微生物学、血液病学、呼吸病学、重症

医学、感染病学、儿科学、老年医学等临床医学和循证医学多学科专

家协作,共同制订了《两性霉素B不同剂型临床合理应用多学科专家

共识(2024版)》。

本共识参考国内外相关指南和循证医学证据,结合多学科专家临床经

验,旨在阐明AmB不同剂型在药剂学、临床药理学、不良反应及在

各类IFD和特殊人群中临床应用等方面不同特点,从而促进AmB不

同剂型在防治IFD中的临床正确决策与规范合理应用。

第一部分两性霉素B不同剂型的药学特性(略)

第二部分两性霉素B不同剂型

在真菌病目标治疗中的推荐

一、曲霉病

曲霉病常见致病曲霉有烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、土曲霉和构巢曲霉

等。侵袭性曲霉病(invasiveaspergillosis,IA)常见部位为肺,可

播散至眼、中枢神经系统等器官。L-AmB、ABLC和ABCD可作为

IA(土曲霉与黄曲霉感染除外)初始治疗和挽救治疗的备选药物;

L-AmB或AmB-D可作为三哩类药物耐药、治疗失败或不能耐受且病

情进展的慢性肺曲霉病挽救治疗的备选药物。

问题1:哪些IA患者应优先选择L-AmB(AmBisome)进行初始治

推荐意见1:在使用三哩类或棘白菌素类药物预防期间出现突破性曲

霉感染、既往发生过哩类耐药曲霉感染或定植患者、存在与哩类药物

相关的严重药物间相互作用、肝功能不全、年龄<2岁的婴幼儿患者等

情况下,初始治疗可优选L-AmB

问题2:L-AmB(AmBisome)如何合理用于IA的治疗

推荐意见2:伏立康哩、艾沙康哩和泊沙康哩(针剂或片剂)是IA患

者的初始治疗首选药物;L-AmB可作为IA初始治疗的备选药物,但

对于中枢神经系统IA,伏立康哩、艾沙康哩或L-AmB均为初始治疗

的首选药物。三哩类或棘白菌素类药物预防期间出现突破性曲霉感染、

既往有哩类耐药曲霉感染或定植、存在与哩类药物相关的严重药物间

相互作用、肝功能不全、患者年龄<2岁的等情况,初始治疗可优先选

择L-AmB(AmBisome)。三哩类药物或棘白菌素类药物治疗失败

或不耐受的IA患者,可选择L-AmB(AmBisome)进行挽救性治疗。

推荐剂量为3~5mg•kg1-d1,疗程至少6~12周,具体疗程需根

据患者IA临床严重程度、相关症状和体征恢复速度以及患者免疫抑制

状态的改善情况等因素决定

问题3:ABLC和ABCD如何用于IA的治疗

推荐意见3:ABLC5mg•kg1-d和ABCD3~4mg•kg1-d1

可作为IA患者初始治疗的备选药物。疗程同推荐意见2

问题4:

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