现代有机合成第5章.ppt

同样，炔丙基醚的重排可以将原先的手性转化为产物丙二烯的手性[88]，这通常是难以做到的。(R)-如果底物的烯丙基醚或烯基部分处于小环内，那么该重排一般可获得很好的立体化学结果。例如Ireland等[89]早期利用该重排建立一个手性季碳中心的工作。190℃,90%②Cope重排Cope重排是“全碳”的Claisen重排，反应有利于椅式过渡态途径。但该反应一般活化能高，需要的条件比较激烈，合成中应用较少。但是Oxy-Cope重排却是复杂脂环分子合成中最常见而有效的反应之一[90]。值得一提的是，在现代高效合成中，化学家常设计一些串联组合反应(Tandem反应，Domino反应或Cascade反应)来实现他们的目标，周环反应则是常见的组合因子，例如下列串联反应[91]。首先发生一个oxy-Cope重排，接着发生分子内Diels-Alder反应，然后是RetroDiels-Alder反应，最后水解除去乙二醇保护，反应一锅完成，产率45％。③Wittig重排该重排一般底物的基态能量较高，所以大多数反应在低温下进行以利于反应选择性。Stork等[92]利用Sulfenate-sulfoxide重排立体控制地合成了前列腺素类化合物。经过重排，净效果上改变了烯烃的构型和羟基的手性。5．3．7催化氢化①非均相催化双键氢化的立体控制一直是令人困惑的课题，很大程度上取决于底物的立体因素，又往往难以预测，对催化剂、溶剂、pH值和压力都有密切关系，下例中底物结构的微小变化对氢化的立体化学影响很大[93]。②均相催化中的基团导向性与环氧化反应一样，烯丙醇和高烯丙醇底物在均相催化剂(Ir+或Rh+)的存在下，氢化反应一般也能获得较好的立体控制效果。Stork等[94]发现下述底物在均相和非均相催化条件下得到的产物不同。Pd·C/H2cis并环产物cis/trans并环=4:96他们认为后者更依赖于底物中的羟基导向性。Evans等[95]也同样发现这种羟基的导向性对反应立体选择性的巨大影响能力。均相氢化反应的机理大致解释如下：主要次要此外，为了获得非对映选择性，也曾有人采用手性辅基的办法。在此也不再叙述。5．3．8自由基反应大多数化学家在合成设计中多考虑离子型反应，自由基反应的应用相对较少，主要是大多数的自由基反应立体选择性较差。但自由基反应也有其优势，对位阻大的底物也能发生反应，而且反应条件一般都不严格。正因为如此，近年来自由基反应从理论研究和方法学两方面都得到很好的重视。影响自由基反应的因素很复杂。Keck等[96]研究了五员环体系的自由基偶联反应，认为空间因素很重要，产物以trans异构体为主；但Barton等[97]认为没有那么简单。AIBN,甲苯,71%AIBN,甲苯,88%自由基反应的另一种情况是共轭加成反应，一般生成热力学优势产物，与负离子反应有共同之处[98]。但也并非全部是这样，像下列乙酰糖溴的糖苷化反应就生成热力学不利的竖键产物[99]，有人认为这是邻基参与的结果。相对来说，自由基反应在成环反应中的应用颇有前景，特别是在稠密五员脂环化合物的合成中能表现出自由基反应的优势。5．4对映选择性合成一般而言，对映选择性合成反应是靠试剂来控制的。如果反应之后的产物属非对映体关系，那么可以利用色谱方法加以分离；如果产物纯粹是对映体关系，重结晶可能是惟一的实用纯化方法，因为现代手性色谱在制备方面目前还不普及。但是一旦产物的ee值小于90％，重结晶的损失将会是很大的。在低于化学计量(催化量)的试剂控制反应中，“手性放大”的概念是十分重要的。这种情况下，催化剂参与的反应与催化剂不参与的反应之间的竞争是对映选择性反应成功的关键。到目前为止，大多数成功的催化剂均与C2对称性有关系，最典型且研究应用范围最广的两大类分别是酒石酸酯衍生物和1,1—联萘衍生物。5．4．1手性试剂①手性硼烷手性硼烷是这类试剂中较具代表性的试剂[101]，这些手性试剂控制的对映选择性反应在实践中一般都使用化学计量或过量的反应试剂。手性硼试剂除了硼烷之外，还有烯丙基硼、手性硼酸酯等。②手性负氢化合物的还原反应手性负氢试剂在酮类化合物的还原反应中是一种重要的方法。较多的例子集中在LiAlH4的性能改良上，例如配以手性的二醇等。Noyori等[102]发明的BINAL-H就是一个成功的例子，影响反应的主要因素是R1和R2的电子效应。R=CH3,Et(S)-BINALHM