糖皮质激素作用机理课件.pptVIP

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糖皮质激素作用机理ppt课件目录糖皮质激素概述糖皮质激素作用机制糖皮质激素的生物效应糖皮质激素与靶器官相互作用糖皮质激素在临床应用中的注意事项总结与展望01糖皮质激素概述定义糖皮质激素(GC)是机体内极为重要的一类调节分子,它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用,是机体应激反应最重要的调节激素,也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂。分类可的松和氢化可的松等属于短效糖皮质激素;泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙等属于中效糖皮质激素;地塞米松、倍他米松等属于长效糖皮质激素。定义与分类糖皮质激素在维持机体正常生理功能方面发挥着重要作用,如调节糖、脂肪和蛋白质的代谢,维持机体水盐平衡,增强机体应激反应等。生理功能糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节。当机体受到应激刺激时,下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)增多,作用于垂体前叶,促进促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌,ACTH作用于肾上腺皮质,促进糖皮质激素的合成和分泌。分泌调节生理功能及分泌调节抗炎作用糖皮质激素具有强大的抗炎作用,能抑制多种原因造成的炎症反应,如物理性、化学性、免疫性及无菌性炎症等。抗休克作用糖皮质激素能扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力;提高机体对细菌内毒素的耐受力。其他作用糖皮质激素还具有抗过敏、抗毒、抗休克等作用,在临床上被广泛应用于治疗多种疾病。免疫抑制作用糖皮质激素能抑制免疫反应的多个环节,包括抑制巨噬细胞的吞噬功能、降低网状内皮系统清除颗粒性抗原或变性细胞的作用、减少淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的数量等。临床应用及意义02糖皮质激素作用机制基因效应糖皮质激素受体结合糖皮质激素进入细胞后,与胞质内的糖皮质激素受体(GR)结合,形成激素-受体复合物。基因转录调控激素-受体复合物进入细胞核,与DNA上的糖皮质激素反应元件(GRE)结合,调控基因转录。蛋白质合成通过调控基因转录,影响mRNA的翻译,从而改变细胞内蛋白质的合成。糖皮质激素可直接作用于细胞膜,改变膜通透性、离子通道活性和膜受体的功能。细胞膜作用细胞内信号传导细胞代谢通过影响细胞内信号传导途径,如MAPK、PI3K/Akt等,快速调节细胞功能。糖皮质激素可影响细胞内的代谢过程,如糖代谢、脂肪代谢和蛋白质代谢。030201非基因效应非经典途径糖皮质激素可通过膜结合的糖皮质激素受体(mGR)激活快速非基因效应,如改变细胞膜通透性、激活细胞内信号传导途径等。经典途径糖皮质激素与胞质内的糖皮质激素受体(GR)结合,形成激素-受体复合物后,进入细胞核调控基因转录。交叉反应糖皮质激素可与其他核受体相互作用,如孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)等,形成交叉反应,共同调控基因转录和细胞功能。受体介导的信号传导途径03糖皮质激素的生物效应糖皮质激素通过抑制炎症细胞的活化和炎症介质的释放,减轻炎症反应的程度。抑制炎症反应糖皮质激素能够稳定溶酶体膜,减少水解酶的释放,从而保护细胞免受炎症反应的损害。保护细胞抗炎作用糖皮质激素能够抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞等免疫细胞的增殖和活化。通过抑制B淋巴细胞产生抗体,糖皮质激素能够降低体液免疫应答的强度。免疫抑制作用减少抗体产生抑制免疫细胞扩张血管糖皮质激素能够增加心肌收缩力和心输出量,同时扩张血管,改善微循环,从而有助于抗休克治疗。稳定溶酶体膜糖皮质激素能够稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成,从而保护心肌细胞免受损害。抗休克作用糖皮质激素能够刺激骨髓造血功能,使红细胞、血红蛋白、血小板增多,从而使骨髓造血功能增强。刺激骨髓造血功能糖皮质激素能够提高中枢神经系统的兴奋性,改善人们的精神状态,增进食欲,帮助消化。中枢神经兴奋作用其他生物效应04糖皮质激素与靶器官相互作用糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢调节功能肝脏代谢及调节功能01020304促进糖原异生,抑制糖原合成,提高血糖水平。促进蛋白质分解,抑制蛋白质合成,导致负氮平衡。促进脂肪分解,使血浆中脂肪酸浓度增加,有利于糖异生。对肝脏的多种代谢过程具有调节作用,包括胆固醇、胆汁酸、磷脂等的合成和代谢。促进蛋白质合成,增加肌肉质量。蛋白质合成在某些情况下,如应激或疾病状态下,糖皮质激素可促进骨骼肌蛋白质的分解,提供能量和氨基酸。蛋白质分解通过调节骨骼肌蛋白质的合成和分解代谢,维持骨骼肌的正常生理功能。代谢平衡骨骼肌蛋白质合成与分解代谢平衡胰岛素抵抗长期过量的糖皮质激素可导致胰岛素抵抗,降低胰岛素的敏感性,从而影响葡萄糖的利用和代谢。脂肪重新分布糖皮质激素还可导致脂肪在体内的重新

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