染色质改构因子CHD4在DNA双链断裂损伤修复中的作用机制研究.docVIP

染色质改构因子CHD4在DNA双链断裂损伤修复中的作用机制研究

DNA是生物遗传信息的载体,多种因素可以导致DNA的损伤,而损伤又分为多种类型,最为严重的是DNA双链断裂(DNAdouble-strandbreaks,DSBs),如果不能及时修复损伤部位,细胞周期将会停滞,直至细胞凋亡。真核细胞的DNA以染色质形式存在于细胞核中,为DNA的表达,复制和修复形成了障碍。

提高这些部位DNA的可接近性,必须对附近的染色质进行改构,使紧密的染色质结构变得松散,各种效应蛋白才能靠近DNA。在真核生物DNA的损伤修复过程中,对染色结构进行调整是成功修复的前提之一。

不同的改构复合物通过不同的改构机制来改变染色质中DNA与组蛋白以及组蛋白之间的相互作用,以此来疏松染色质的结构,提高DNA的可接近性。DNA双链断裂损伤修复过程中,大量的改构复合物已被深入研究,本实验着眼于近期发现的染色质改构因子CHD4(chromodomainhelicaseDNA-bindingprotein4),它是一种ATP依赖的染色质改构复合物,已有实验表明CHD4在电离辐射介导的双链断裂损伤修复过程中起到重要作用,本文主要讨论染色质改构因子CHD4在双链断裂损伤药物ETO介导的DSBs损伤修复过程中的作用。

通过免疫荧光、蛋白质杂交以及RNA干涉实验实验证实了CHD4参与了ETO介导的DSBs损伤修复