1.遗传性癫痫伴热性惊厥附加症的分子遗传学研究-2.中文版青少年癫痫患者生活质量问卷信度及效度检验.docVIP

1.遗传性癫痫伴热性惊厥附加症的分子遗传学研究2.中文版青少年癫痫患者生活质量问卷信度及效度检验

全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)的概念提出已超过10年,被国际抗癫痫联盟(ILAE)2001年癫痫及癫痫综合征诊断草案列为有待进一步明确的癫痫综合征。随着分子遗传学研究的不断深入,GEFS+概念的提出者Sheffer将其更名为遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(GeEFS+),以覆盖更多FS相关的遗传性癫痫。

概念的扩大化虽然解决了命名上存在的矛盾,但遗传异质性导致的表型和基因型间不确定的对应关系仍困扰着研究者们。【目的】通过对三个北方GEFS+家系的基因定位研究,结合对GeEFS+患者突变筛查阳性率的统计及GEFS+患者表型与基因型关系的分析,探讨GeEFS+的可能分子遗传机制及可行的研究方法,强调继续GeEFS+分子遗传学研究对癫痫病因学、癫痫综合征分类学及临床实践的意义。

【方法】第一部分,采用共享等位基因分析及连锁分析对收集到的田氏及柴氏GEFS+家系进行5个候选基因及4个基因座的排查及定位。按照θ=0时,Lod值≥2提示连锁,≤-2排除连锁的标准,对所有STR进行筛选。

用Cylliric2.0软件对可能连锁区域进行精确定位,构建单体型,之后对区域内候选基因编码外显子、剪接位点及启动子测序,寻找突变。邸氏家系只通过等位基因共享对5个候选基因进行排查。

第二部分,首先,搜索P