基于互穿网络技术构筑的氧化海藻酸钠纤维素纳米晶聚丙烯酰胺-明胶双网络水凝胶与性能.docx

双网络水凝胶是由两个或者两个以上相互交联的网络缠绕在一起结合而成，网络与网络之间既能相互渗透又相互独立。最为常见的是基于互穿网络技术构筑的双网络水凝胶体系。一般情况下，一级网络具有更强的刚度性能，大多由一些天然的高分子形成，如海藻酸钠（SA）、透明质酸和壳聚糖等，而二级网络多采用延展性更佳的合成聚合物，如聚丙烯酰胺（PAM）等，两个网络之间进行优势互补形成高强度和高韧性的水凝胶。

海藻酸盐是一种由β-D-甘露糖醛酸（M段）和α-L-古洛糖醛酸（G段）通过1，4-糖苷键以均聚（MM段或GG段）和交替序列（MG段或者GM段）所形成的线性水溶性多糖。由于海藻酸盐具有类似于天然细胞基质的组成成分，所以由海藻酸盐制备的水凝胶能够提供一个相对适宜的细胞微环境，能够促进和调节细胞的黏附、增殖、迁移和分化。而且，海藻酸盐来源广泛，具有温和的交联特性和无毒性等优点，使其被广泛地应用于组织工程和伤口敷料等医学领域。尽管海藻酸盐作为制备医用水凝胶材料已被广泛研究，但现有研究结果表明，该类水凝胶呈现出较弱的抗压强度，缺乏哺乳动物细胞黏附性并且降解速率缓慢而不可控，这些缺陷严重限制了其在生物医学方面的应用。为了克服单一海藻酸盐水凝胶功能上的缺陷，人们通常会选择两种及两种以上的材料进行复合，制备出承载负荷力更强的水凝胶。这些杂化水凝胶或者复合水凝胶往往通过添加一些增强剂〔如纤维素纳米晶（CNCs）、二氧化硅纳米粒和二氧化钛纳米粒等〕来达到理想的机械性能，而且大量增强剂的使用往往会赋予复合材料一些独特而优异的性能。另外，通过高碘酸钠氧化的方法可改善海藻酸盐在哺乳动物体内降解缓慢而不可控的缺陷；采用具有细胞识别因子的生物大分子〔如胶原蛋白或明胶（GT）〕表面覆积的方法可提高海藻酸盐水凝胶的细胞黏附性和生物活性。

双网络水凝胶技术被认为是制备具有高机械性能复合水凝胶的最佳方法之一。与单一水凝胶相比，双网络水凝胶由于两个聚合物网络分子链相互渗透，从而表现出优异的断裂韧性和相当大的压缩应变能力。

氧化海藻酸盐（OSA）水凝胶作为组织工程应用中的可生物降解材料，已经引起了广泛关注。与天然海藻酸盐相比，部分OSA具有更快的降解速率和更多的活性基团，如醛基和羟基。OSA/明胶在骨关节炎研究中备受关注。明胶的氨基可以和OSA的醛基发生席夫碱反应，这样能够进一步加强凝胶的交联作用，从而提高GT/OSA复合水凝胶的机械性能。

为了解决海藻酸盐水凝胶在生物医学应用中的功能缺陷问题，如较弱的抗压强度、缺乏哺乳动物细胞黏附性、降解速率缓慢而不可控，改善其生物应用性，本文依据本课题组已报道的方法，以羟基磷灰石（HAP）/D-葡萄糖酸-δ-内酯（GDL）作为内源交联剂，拟采用互穿网络技术、CNCs补强和明胶表面覆积相结合的方法构建OSA/CNCs/PAM-GT复合水凝胶，以提高OSA水凝胶的力学性能和生物相容性。这种从结构和性能的角度综合分析和解决海藻酸盐水凝胶在生物医学应用中的功能缺陷问题目前鲜见报道。鉴于互穿网络技术在构建复合材料中的优越特性，本文以互穿网络方法构筑的OSA/PAM复合水凝胶作为基体，通过FTIR、TGA和XRD测试、溶胀性和降解性实验以及细胞相容性实验重点考察CNCs含量对复合水凝胶结构和性能的影响。以期制备出能够适用于组织工程和伤口敷料领域的海藻酸盐复合水凝胶。

摘要：为了提高海藻酸盐水凝胶的生物应用性，以氧化海藻酸钠（OSA）为原料，采用互穿网络技术、纤维素纳米晶（CNCs）补强和明胶（GT）表面覆积相结合的方法构建了OSA/CNCs/PAM-GT复合水凝胶（其中，PAM为聚丙烯酰胺）。通过FTIR、TGA、XRD、SEM、溶胀性和降解性实验以及细胞相容性测试考察了CNCs含量对OSA/CNCs/PAM-GT复合水凝胶结构和性能的影响。结果表明，CNCs能够与基体中的聚合物产生相互作用力。随着CNCs含量的增加，OSA/CNCs/PAM-GT复合水凝胶的孔隙率下降，力学性能提高，其溶胀率随CNCs含量增加呈下降趋势（下降幅度较小）而生物降解率呈上升趋势，说明CNCs能够在一定程度上调控复合水凝胶的物化性能。OSA/CNCs/PAM-GT复合水凝胶展现出较好的细胞黏附、增殖和分化性能。当CNCs的含量为0.5%时（以OSA溶液质量为基准，下同），人骨瘤(MG63)细胞增殖效果最佳，而CNCs的含量为1.5%时，MG63细胞分化效果最显著。

结论

针对海藻酸盐水凝胶在生物医学应用领域的功能缺陷，通过双网络水凝胶技术结合CNCs补强和明胶表面覆积的方法构建了OSA/CNCs/PAM-GT复合水凝胶。考察了CNCs含量对复合水凝胶微观形态、孔隙结构、力学性能、溶胀性、生物降解性和生物相容性的影响。结果表明，CNCs能够与基体中的聚合物OSA和PAM产生相互