脲的合成汇总.docxVIP

脲是有机合成中非常重要的一类中间体，下面对其合成方法进行汇总。

一、三光气和胺反应制备脲

三光气和胺反应制备脲，主要分为两种方法，一种是和伯胺先生成异氤酸酯中间体，另外一种是和仲胺先生成氯甲酰胺中间体。

1、三光气先和伯胺生成异氧酸酯制备腿

除了一些常用的伯胺的异氤酸酯可以购买到以外，在药物化学中决大多数异氤酸酯是无法购得的，因此需要自己合成异氤酸酯。常用异氤酸酯的合成方法是伯胺与三光气反在碱性条件下生成异氤酸酯，而后异氤酸酯与另一分子胺反应生成脲，第二步反应其实同前。对于低沸点的异氤酸酯，第一步反应完后最好将其蒸馏出来，再投第二步反应，这样下一步产物相对干净。如果异氤酸酯沸点很高，一般生成异氤酸酯后，直接一锅用到下一部，但必须严格控制三光气的用量（注意三光气用底物胺的 1/3的量）。

光气与双光气也适用本方法，但考虑到使用的方便性和安全问题，一般使用三光气。

I

H中triphosgene

l^hjco] ?2T闽

Base E3ase q

异氤酸酯与胺反应成脲是最为方便的一种方法，特别对于那些可以直接在市场上买到的异氤酸酯，一般这类反应收率也很高。但本方法最重要的一点是：反应物的用量是取决于底物的活性。通常是等量的底物在非质子性溶剂反应，加入适量的碱有利于反应的进行。如果其中一个底物的活性较差的话，可以适当增加用量。常用的溶剂有：二氯甲