非小细胞肺癌.ppt

*注：依托泊苷在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微细沉淀。常用化疗药物种类铂类烷化剂抗代谢药物抗肿瘤抗生素微管蛋白抑制剂拓扑异构酶抑制剂第32页,共56页，2024年2月25日，星期天非小细胞肺癌的抗肿瘤药物——烷化剂异环磷酰胺作用机制：与DNA链发生不可逆的交联，干扰DNA的合成。常用剂量：单药治疗：静脉注射按体表面积每次1.2～2.5g/m2，连续5日为一疗程。联合用药：静脉注射按体表面积每次1.2～2.0g/m2，连续5日为一疗程。每一疗程间隙3～4周。500～600mg/m2。第33页,共56页，2024年2月25日，星期天非小细胞肺癌的抗肿瘤药物——烷化剂不良反应1.骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复。2.胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。3.泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿痛、可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。4.中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。5.少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。6.其他第34页,共56页，2024年2月25日，星期天常用化疗药物种类烷化剂铂类抗代谢药物（吉西他滨、培美曲塞）抗肿瘤抗生素微管蛋白抑制剂拓扑异构酶抑制剂第35页,共56页，2024年2月25日，星期天非小细胞肺癌的抗肿瘤药物——抗代谢药物吉西他滨作用机制： 脱氧胞苷的类似物,须在体内经脱氧胞苷激酶作用,在细胞内磷酸化形成二磷酸盐和三磷酸盐两种活性产物后,才能发挥细胞毒作用,主要的药理作用是细胞毒作用、自增强作用。 细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期的进展。培美曲塞作用机制 破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。第36页,共56页，2024年2月25日，星期天抗代谢药物的药物代谢动力学特征第37页,共56页，2024年2月25日，星期天抗代谢药物的临床应用特点第38页,共56页，2024年2月25日，星期天铂类药物的不良反应第39页,共56页，2024年2月25日，星期天常用化疗药物种类烷化剂铂类抗代谢药物抗肿瘤抗生素（丝裂霉素）微管蛋白抑制剂拓扑异构酶抑制剂第40页,共56页，2024年2月25日，星期天非小细胞肺癌的抗肿瘤药物——抗肿瘤抗生素丝裂霉素作用机制它在体内经酶作用，还原为双功能基烷化剂，由两个烷化中心与DNA形成交叉连接，使细胞中DNA解聚，抑制DNA复制，还可以引起DNA的单链断裂。MMC低浓度时，使G1期细胞减少，S期及G2期细胞增加，说明G1期细胞对它最敏感。用法用量静脉注射：每次6-8mg，以氯化钠注射液溶解后静脉注射，每周一次。也可10-20mg一次，每6-8周重复治疗。动脉注射：剂量与静脉注射同。腔内注射：每次6-8mg。第41页,共56页，2024年2月25日，星期天非小细胞肺癌的抗肿瘤药物——抗肿瘤抗生素丝裂霉素不良反应骨髓抑制是最严重的毒性，可致白细胞及血小板减少，白细胞减少常发生于用药后28-42日，一般在42-56日恢复。恶心、呕吐发生于给药后1-2小时，呕吐在3-4小时内停止，而恶心可持续2-3日。对局部组织有较强的刺激性，若药液漏出血管外，可引起局部疼痛、坏死和溃疡。少见的副作用有间质性肺炎、不可逆的肾功能衰竭等。心脏：本品与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议阿霉素总量限制在按体表面积450mg/m2以下。第42页,共56页，2024年2月25日，星期天常用化疗药物种类烷化剂铂类抗代谢药物抗肿瘤抗生素微管蛋白抑制剂（长春碱、长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇、蛋白结合紫杉醇）拓扑异构酶抑制剂第43页,共56页，2024年2月25日，星期天非小细胞肺癌的抗肿瘤药物——微管蛋白抑制剂长春碱长春花提取物作用于G1、S及M期，并对M期有延缓作用。抑制微管蛋白的聚合，妨碍纺锤体微管的形成，是肿瘤细胞停止于有丝分裂中期（M期）；干扰细胞膜对氨基酸的转运，蛋白质合成受抑制；抑制RNA聚合酶而阻碍RNA的合成。长春瑞滨NVB半合成长春花生物碱细胞周期特异性抗肿瘤药物，高浓度时可阻断G2期进入M期与微管蛋白结合，因之使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍。对轴突微管也有亲和力，因之可引起神经毒性。第44页,共56页，2024年2月25日，星期天非小细胞肺癌的抗肿