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氧化苦参碱脂质体的制备和药物动力学研究的中期报告

中期报告

一、研究背景和目的

氧化苦参碱是一种常用的生物碱类药物，具有广泛的药理作用，如抗菌、抗炎、抗肿瘤等。然而，氧化苦参碱的口服生物利用度较低，限制了其在临床使用中的应用。脂质体作为一种有效的药物传递系统，能够提高药物的生物利用度和治疗效果，因此成为研究的热点之一。

本研究旨在制备氧化苦参碱脂质体，并对其药物动力学性质进行评价，为氧化苦参碱的临床应用提供参考。

二、材料与方法

1.实验药物与试剂

氧化苦参碱（纯度≥98%）、油酸、硬脂酸、卵磷脂（磷脂质型）、氯化钙、醋酸乙酯等均从Sigma-Aldrich（美国）购买；高压均质器由上海纳普科技有限公司提供；乙醇（HPLC级）由Merck（德国）供应；超高效液相色谱质谱联用仪（UPLC-MS/MS）由Waters（美国）公司提供。

2.制备氧化苦参碱脂质体

将油酸、硬脂酸、卵磷脂按质量比例1:1:10混合，采用超声均质法制备脂质体。将氧化苦参碱按一定的质量比例，加入脂质体混合物中，制备氧化苦参碱脂质体。最后加入氯化钙处理使之转变为脂质体。

3.质量分析

脂质体的粒径和分布、表观稳定性、药物包封率和药物载药量等质量指标通过粒度分析仪、透射电镜、紫外光谱法和高效液相色谱分析等方法进行评价。

4.药物动力学性质研究

收集6只SD大鼠，将其随机分为两组，分别灌胃氧化苦参碱脂质体和游离氧化苦参碱溶液，采用UPLC-MS/MS法测定血浆中的药物浓度，评价两者在大鼠体内的药物动力学性质，包括药物吸收、分布、代谢、排泄等。

三、中期研究进展

1.研究脂质体制备方法

通过超声均质法制备了平均粒径为100-200nm的脂质体，在透射电镜下观察到球形的脂质体结构，证明脂质体制备成功。经过药物包封率和药物载药量测定，得到氧化苦参碱脂质体的药物包封率为80%，药物载药量为1.5mg/mL。

2.质量分析结果

脂质体的表观稳定性良好，药物包封率高，粒径和分布均匀。药物在脂质体中的紫外吸收峰与游离氧化苦参碱相同，表明药物不受脂质体的影响，保持其原有的结构和生物活性。

3.药物动力学研究进展

已经完成大鼠体内的药物吸收、分布的初步研究，初步结果表明，氧化苦参碱脂质体在大鼠体内的生物利用度显著提高，血浆中的药物浓度明显高于游离氧化苦参碱溶液组。至于其他药物动力学参数例如血浆半衰期、代谢和排泄等将需要进一步研究。

四、结论与展望

本研究初步制备了氧化苦参碱脂质体，并对其进行了质量分析和药物动力学研究。结果显示氧化苦参碱脂质体具有极好的药物包封率和稳定性，可以有效地提高药物的生物利用度。

未来，我们将继续研究氧化苦参碱脂质体的药物动力学参数、毒理学安全性、组织分布等方面的研究，以期为氧化苦参碱的临床应用提供科学依据。