发现新病种，探索新药物.pptxVIP

发现新病种探索新药物;

一、发现并命名全新哮喘类型

二、探索哮喘治疗新药物之机制研究

三、哮喘基础研究临床之转化;

我国对哮喘的描述古已有之;

西方哮喘定义的历史变迁;

临床上典型哮喘（有喘息症状，听诊有哮鸣音）诊断并不困难

约占哮喘总数1/3的病人没有喘息症状，即不典型哮喘。这类病人由于临床表现隐匿，漏诊误诊率很高

哮喘早诊早治有赖于对不典型哮喘的早期诊断;

不典型哮喘被发现的历程;

患者兰xx，男，16岁。浙江丽水人。

主述：反复胸闷、持续搓胸2年，伴卧床、下肢不能行走1年于2004年4月19日就诊。

发病4个月后由于持续胸闷不适要求家人用力搓胸，从间断到持续，到一年365天、一天24小时不能间断。

期间经常“感冒”。晕厥发作数次。发病后4个月休学,8月后卧床、双下肢不能行走;

呼吸科门诊2004-4-19体检

神清，极度消瘦。病人不能站立。身高150cm，27kg，MBI12。心率89次，律齐，未闻及杂音。双肺呼吸音清，双肺未闻及干湿罗音。肌肉明显萎缩。无病理反射。;

CTVA的发现

一例“怪病”病例诊治过程;

CTVA的发现

一例“怪病”病例诊治过程;

CTVA的发现

一例“怪病”病例诊治过程;

CTVA的发现

一例“怪病”病例诊治过程;

命名-胸闷变异型哮喘（2013）;

命名-胸闷变异型哮喘（2013）;

胸闷变异型哮喘-写入教科书和指南;

中医中药治疗CTVA;

共调查了1965名医师，包括1166名呼吸专科医生和799名基层医生。

97.5%医生自我报告知晓咳嗽变异性哮喘（CVA），83.7%知晓胸闷变异性哮喘（CTVA），73.5%知晓隐匿性哮喘（OA）。

在过去1年中，曾诊断过CTVA的专科医生占85.76%，基层医生占46.56%

专科医生自我报告1年平均每人诊断19.08例；

基层医生自我报告1年平均每人诊断4.21例。;

一、发现并命名全新哮喘类型

二、探索哮喘治疗新药物之机制研究

三、哮喘基础研究临床之转化;

1903：James

Burnett首次报道支气

管扩张剂治疗哮喘的益

1910年：

静脉注射肾上腺素16

1950s中期：压力定量吸入

气雾剂(pMDI)用于吸入肾上腺素和异丙肾上腺素16

1900s：颠茄生物碱

(提取子颠茄植物)16

5000年前：

中国古代麻黄16

20世纪中叶：哮喘患者通过“哮喘烟”吸入具有扩张支气管作用的生物碱18;

?1967年，肾上腺素能受体分为两个亚型：

β1和β216

?1970s短效β2受体激动剂(SABA)相继上市19-21

?20世纪80年代晚期，第一个长效β2受体激动剂(LABA)被引入临床实践，人们对其临床效果的首次

描述产生了极大的兴趣22;

哮喘治疗的历史变迁;

慢性气道炎症是哮喘内在机制;

长期认为哮喘经典病理机制为Th2/Eos反应嗜酸粒细胞为炎症效应细胞;

Eos和哮喘;

Eos直接引起哮喘发病;;

Eos通过造血干细胞（HSC）调控哮喘炎症;

CCL6;

一、发现并命名全新哮喘类型

二、探索哮喘治疗新药物之机制研究

三、哮喘基础研究临床之转化;

过敏原特异性IgE筛选;

粒细胞凋亡与哮喘;

BCL-2抑制剂缓解Eos气道炎症;

纳米BCL-2抑制剂缓解NEU气道炎症;

嗜酸性粒细胞铁死亡与哮喘;

靶向IL-5受体的CAR-T细胞缓解Eos气道炎症;

Anti-CCR3与哮喘;

药物;

CCR1结构分辨率达到2.6?;

成功解析首个趋化因子受体CCR1、CCR3和激活态CCR3的高分辨率电镜结构；

CCR3介导嗜酸粒细胞向肺部迁移，是重要的哮喘治疗潜在靶标，但尚无靶向药

物获批。ShaoZH,ShenHH*,etal.CellDiscov.2022

ShaoZH,ShenHH*,etal.Nat.Chem.Biol.2022(cover);

CCR1受体的偏向性激活;;;

CCR1受体靶向药物开发;