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;内容提要;;脂质体的研究进展;脂质体的研究进展;一、脂质体的组成;磷脂示意图;脂质体材料;1、中性磷脂
⑴磷脂酰胆碱(phosphatidyl
①天然的PC;脂质体的组成(中性磷脂);脂质体的组成(中性磷脂);⑶鞘磷脂(sphingomyelin,SM)
特性:酰胺键和羟基基团之间形成氢键相互作用,因此,比PC具有更高秩序的胶相。;脂质体的组成;3、胆固醇(cholesterol,Ch)膜的另一类重要组成成分。
? 存在:动物细胞的质膜中含量较高,植物中含量较少。
? 性质:为中性脂质,亦属于双亲性分子,但亲油性大于亲水性。
? 在脂质体中的状态:作为两性分子,能嵌镶入膜,羟基团朝向亲水面,脂肪族的链朝向并平行于磷脂双层中心的烃链。胆固醇本身不形成脂质双层结构,但它能以高浓度方式掺入磷脂膜。
?在脂质体中的作用:主要与磷脂相结合,阻止磷脂凝集成晶体结构。减弱膜中类脂与蛋白质复合体之间的连接,像“缓冲剂”一样起着调节膜结构“流动性”的作用。;脂质体的组成;4、正电荷脂质
硬脂酰胺(sterylamine,SA)、胆固醇衍生物。普遍应用于基因的传递系统
5、大豆甾醇及其葡萄糖苷
为纯天然品,较安全,价格便宜。
⑴大豆甾醇葡萄糖苷(SG)
是从提炼豆油残渣中分离出来的甾醇葡萄糖苷的混合物。能提高脂质体的肝靶向性。
⑵大豆甾醇(soybeansterol,SS)
是SG去葡萄糖残基的水解产物。与Ch结构相似,能提高脂质体稳定性,其膜稳定作用大于Ch。;二、脂质体的结构
双分子结构:磷脂分子的亲水端呈弯曲的弧形,形似“手杖”,与胆固醇分子的亲水基团相结合,形
成“U”形结构。两个“U”形结构相对
排列,则形成双分子结构。;脂质体的结构类似生物膜,在脂质体的水相和脂质双分子层组成的膜内可以包裹多种物质。
脂溶性药物定位于双分子层脂质膜间;单室脂质体;第二节 脂质体的组成、结构、理化性质与分类
三、脂质体的理化性质
相变温度
膜的通透性
理化性质
膜的流动性
脂质体荷电性;1、相变温度(phasetransitiontemperature,Tc)
脂质体
升高温度;决定Tc的因素
磷脂的种类。磷脂都具有特定的Tc值。
极性基团的性质。
酰基侧链的长度???不饱和度。酰基侧链长 ——Tc高
链的饱和度高——Tc高;Tc以下时,为“胶晶态”(脂肪链全反式,排列紧密,刚性和厚度增加)
Tc以上时,为“液晶态”(脂肪链伸缩、弯曲、外扭)
磷脂发生相变时,“胶晶态”“液晶态”“液态”共存,出现相分离,使膜的流动性增加,易导致内容物泄漏。;相变温度与脂质体膜稳定性;2、膜的通透性
(1)半通透性脂质体膜:
不同离子穿膜和分子扩散过膜速率不同。(2)膜两侧的渗透压:
导致分子量较小的物质渗漏或磷脂膜破裂
(3)对于在水中和有机溶剂中溶解度都非常高的分子,磷脂膜是一种非常弱的屏障。;膜的流动性
Tc时膜的流动性增加:
包裹在脂质体内的药物具有最大释放速率。胆固醇可调节膜的流动性:
高于Tc时,减少膜的流动性
低于Tc时,增加膜的流动性4、荷电性
? 含酸性脂质的脂质体荷负电
? 含碱基的脂质体荷正电
? 不含离子的脂质体显电中性;脂质体分类;1、按结构类型分类
⑴单室(层)脂质体,是由一层双分子膜形成的囊泡。
①小单室(层)脂质体(SUVs)
? 最小粒径20nm~80nm--纳米脂质体
? 包封容积低
? 体内循环时间长
②大单室(层)脂质体(LUVs)
? 一般粒径100nm~1000nm
? 对水溶性药物的包封率高,包封容积大。
? 如果粒径较大(>500nm),膜不稳定。;;脂质体的分类(按结构分类);脂质体的分类;脂质体的分类;脂质体的分类;第三节脂质体的制备方法;;;脂质体的制备方法;三、溶剂注入法1、乙醇注入法
脂质乙醇液 细针头快速注入到缓冲液中;四、冷冻干燥法
磷脂 高度分散在缓冲盐溶液中 超声波处理
冷冻干燥(干燥物) 分散到含药物的水性介质中脂质体
冷冻温度、速度及时间等因素影响脂质体的包封率和稳定性。加入冻结保护剂,能降低冻融过程对脂质体的损害。
甘露醇、D-葡萄糖
此外还有:pH梯度法和前体脂质体法等。;一、脂质体的粒径和分布
? 脂质体的粒径大小和分布均匀程度,直接影响脂质体在机体组织的行为和处置。
? 粒径﹤100nm,在血液循环时间长;
? 粒径﹥200nm,在血液循环时间短(易被巨嗜细胞作为外来异物吞噬)。;1、光学显微镜法
将脂质体混悬液稀释(约5倍),取1滴放入载玻片上或滴入细胞计数板内,放上盖玻片,观察脂质体粒径大小和数目,然后按其大小分档计数,以视野见到
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