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第一单元卫生毒理学基本概念

毒理学是研究外源化学物对生物机体的损害作用及其作用机制的科学。

毒理学的职能主要有二：①外源化学物对机体产生有害作用的性质；②评价有害作用在特定接触条件下

发生的机会。

目的：为制订防止外源化学物对机体产生危害的措施提供科学依据。

一、毒物、毒性和毒性作用

(一)概念

1.外源化学物、毒物和毒性

(1)外源化学物、毒物外源化学物是存在于人类的环境中，可由外界环境通过一定的途径与机体接触

并进入机体，并呈现一定的生物学作用。外源化学物、化学物和外源化学毒物在此具有相同的含义。

毒物在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的

病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。

在毒物与非毒物之间并没有绝对的界限，使二者之间发生互变的重要条件是剂量。只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性。Paracelsus说：化学物质本身并非毒物，只有在一定剂量下才变成毒物。毒性

还与物质与机体接触的途径和频率有关。

按化学物的用途及分布范围，可将毒物分为：工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分与添加剂、农用

化学物、嗜好品与日用化学品、天然毒素、医用药物、军事战剂、放射性核素等。

(2)毒性是物质对机体造成损害的能力。

(3)中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。根据病变发生的快慢，

中毒分为急性中毒慢性中毒亚急性中毒。

2.有害作用

外源化学物的毒性作用又称为毒效应或损害作用，是外源化学物对机体所致的不良或有害的生物学改变，

损害作用具有下列特点：

11)机休的正常形太学生理

触化学物后，经过一定的时间间隔才表现出来的毒效应。

2.局部与全身作用局部作用指发生在化学物与机体直接接触部位处的损伤作用。全身作用是指化学物

吸收入血后，经分布过程到达体内其他组织器官所引起的毒效应。

3.可逆与不可逆作用可逆作用指停止接触化学物后，造成的损伤可以逐渐恢复。不可逆作用是指停止

接触化学物后，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重。

4.过敏性反应过敏性反应也称变态反应，是一种有害的免疫介导反应。该反应与一般的毒性反应不同，

需要有致敏和激发两次接触，不呈典型的S型剂量-反应曲线。

5.特异体质反应特异体质反应是指某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学物表现出异常的反

应性。

(五)生物学标志

生物学标志(biomarker)是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其

生物学后果的测定指标，可分3种。

1.接触生物学标志是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或其与内源性物质的反

应产物，作为内剂量(吸收剂量)、靶剂量或生物效应剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。

2.效应生物学标志指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，对健康有害效应的信息，

包括反映早期生物效应标志、结构和/或功能改变标志、疾病标志3类。

3.易感性生物学标志是个体对外源化学物的敏感性异常增高的指标，即反映机体先天具有或后天获得

的对接触外源性物质产生反应能力的指标。

(四)损害作用与非损害作用

损害作用是指引起机体的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外加环境应激的反应能力，

易感性增高。

非损害作用指机体发生的生物学变化应在机体代偿能力范围之内,机体维持体内稳定的能力不应有降低，

机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。

二、剂量-反应关系

(一)剂量反应关系的概念

1.剂量剂量可指外源化学物的数量：①给予机体的数量，即接触的数量；②吸收进入机体数量；③在

靶器官作用部位的浓度或含量。

由于后两种剂量不易测定，所以剂量一般指给予或接触的数量，剂量的单位是以mg/kg体重表示。提

及剂量时，应说明接触途径。

2.反应可分为两类:①效应，即量反应，属个体反应，指化学物与机体接触后引起的生物学改变强度，

此类效应的观察结果属于计量资料，可以某种测量数值表示。②另一类反应属于计数资料，称为质反应，属

群体反应，只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等。

3.剂量反应关系剂量-反应关系表示化学物的剂量与反应(某个体生物学改变强度或某一群体中反应的

发生率)之间的关系。

4.剂量-反应(效应)曲线剂量-反应关系可以用曲线表示，即以表示反应强度的计量单位或百分率为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图，可得到一条曲线。常见的剂量-反应(效应)曲线有直线、抛物线、S

形曲线三种形式。

(二)剂量反应曲线的转换

s形曲线可以是对称还是非对称的。对非对称S形曲线，把横坐标改为对数剂量，再把纵坐标改为概率单位，即可成为一条直线。转换得到的直线可