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SIRT1p53通路在蛛网膜下腔出血后脑水肿机制中作用的初步探讨的开题报告

题目：SIRT1p53通路在蛛网膜下腔出血后脑水肿机制中作用的初步探讨

一、研究背景和意义

脑出血是指脑血管破裂或病变导致血液向脑外或脑内环境中流失，并对周围组织产生机械和化学性损伤的一种疾病。其中，蛛网膜下腔出血（subarachnoidhemorrhage,SAH）是比较常见的一种类型。SAH后常发生脑水肿，进而导致神经功能障碍和死亡。因此，研究SAH后脑水肿的机制对于防治SAH相关疾病具有重要意义。

SIRT1和p53是参与细胞凋亡和充氧应激反应的重要分子。研究表明，SIRT1可以抑制p53的活性，减轻其介导的凋亡和损伤反应。SAH会引起细胞凋亡和神经元损伤，而SIRT1p53通路可能在SAH后脑水肿的机制中发挥重要作用，但其作用机制尚未全面阐明。

因此，研究SIRT1p53通路在SAH后脑水肿机制中的作用，可以为进一步阐明SAH的病理生理学过程，为预防和治疗SAH相关疾病提供新的靶点和治疗策略。

二、研究内容和方法

本研究旨在探讨SIRT1p53通路在SAH后脑水肿机制中作用的初步机制。具体研究内容和方法如下：

1.提取SAH患者和健康对照者脑组织，并进行免疫组化染色和Westernblot分析，比较SIRT1和p53的表达水平。

2.构建SAH小鼠模型，采用Morris水迷宫测试和行为学评估观察小鼠神经功能的恢复情况。

3.实时荧光定量PCR和Westernblot分析小鼠脑组织中SIRT1和p53的表达水平，探讨SIRT1p53通路在SAH后脑水肿的发生中的作用。

4.利用siRNA敲除或激活SIRT1和p53基因，在细胞水肿度、细胞死亡率、炎症反应等方面测定SIRT1p53通路的功能作用。

三、研究预期结果

1.比较SAH患者和对照组的脑组织中SIRT1和p53的表达水平，探讨SIRT1p53通路在SAH后脑水肿发生中的潜在作用。

2.观察SAH小鼠模型在Morris水迷宫测试和行为学评估中的神经功能恢复情况，评估SIRT1p53通路在小鼠神经功能恢复中的作用。

3.实时荧光定量PCR和Westernblot分析小鼠脑组织中SIRT1和p53的表达水平，探讨SIRT1p53通路在SAH后脑水肿机制中的作用。

4.利用siRNA敲除或激活SIRT1和p53基因，测定其在细胞水肿度、细胞死亡率、炎症反应等方面的功能作用，揭示SIRT1p53通路在SAH后脑水肿发生中的作用机制。

四、研究进度安排

第一年：提取SAH患者和对照组脑组织，免疫组化染色和Westernblot分析SIRT1和p53的表达水平；构建SAH小鼠模型，观察小鼠的神经功能恢复情况；实时荧光定量PCR和Westernblot分析小鼠脑组织中SIRT1和p53的表达水平；探究SIRT1p53通路在细胞水肿、细胞死亡率、炎症反应等方面的作用机制。

第二年：分析并比较SAH患者和对照组脑组织中SIRT1和p53的表达水平，并深入研究SIRT1p53通路在SAH后脑水肿机制中的作用机制。

第三年：总结和分析研究数据，撰写论文并完成论文答辩。

五、预期成果

1.揭示SIRT1p53通路在SAH后脑水肿机制中的作用机制，为防治SAH相关疾病提供新的靶点和治疗策略。

2.发表SCI论文1-2篇，并参与国内外相关学术会议，交流研究成果。