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引言

1.1左乙拉西坦概述

左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）为吡拉西坦衍生物，是一种新型抗癫痫药物，于1999年经美国FDA批准，最初用于成人部分性癫痫发作，2005年其口服片剂和溶液剂被批准用于4岁及以上儿童部分性发作的辅助治疗。

2007年在中国上市，作为一种新型抗癫痫药物，LEV作用机制独特，起效迅速，表现出良好的抗癫痫疗效和耐受性、安全性，除用于难治性癫痫的辅助治疗之外，其适应症也逐渐扩展到新诊断癫痫的单药治疗，有广阔的应用前景。本品具有生物利用度高、药动学呈线性、蛋白结合率低、肝脏代谢少、能快速获得稳定血药浓度和药物相互作用小等特点，是临床用药较安全的药物。

1.2研究目的及意义

但由于其生产工艺较为复杂价格较高，同时但在使用过程中也发现了诸多不良反应包括，全身乏力、嗜睡、头晕、头痛、激抑郁、腹泻、消化不良、恶心、呕吐等。因此目前对于左乙拉西坦的研究主要集中于其生产工艺的优化以及降低其药副作用。本文基于原有工艺的基础上介绍了一种新型的生产工艺。

2.1理化性质

左乙拉西坦（Levetiracetam)，别名乐凡替拉西坦、利维西坦、左旋乙拉西坦，是一种白色结晶粉末的化学品。化学名称（S)-a-乙基﹣2﹣氧代﹣1﹣吡咯烷乙酰胺，分子式C8H14N2O2，分子量为170.20900。左乙拉西坦为抗癫痫药，临床上主要用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。

物化性质

外观与性状：白色结晶粉末

密度：1.168g/cm3

熔点：118-119℃

沸点：395.9°Cat760mmHg

闪点：193.2°℃

折射率：1.518

储存条件：Storeinoriginalcontainercooldarkplace.

蒸汽压：1.78E-06mmHgat25℃

2.2药理作用

作用机制：L目前已知LEV的抗癫痫作用可能与以下机制有关:(1)LEV主要是通过与神经突触囊泡蛋白SV2A结合，干扰神经突触后囊泡内神经递质的释放；(2)LEV在临床相关浓度下选择性抑制CA1区海马神经元和颈上神经节神经元中的N﹣型Ca2＋通道，抑制神经元异常放电；(3)LEV阻断大脑皮质y﹣氨基丁酸受体下调，同时增加y﹣氨基丁酸受体和甘氨酸能神经元的抑制能力；(4）有实验研究表明LEV可显著缩短模型大鼠的杏仁核点燃后的放电时间，在一定程度上通过调节突触传递延长癫痫4级发作潜伏期（S4L）来发挥抗癫痫作用。

LEV可用于治疗其他的神经系统疾病。由于其良好的耐受性，LEV对预防性治疗发作性偏头痛具有一定的效果，在治疗先兆偏头痛和偏头痛患者上疗效较好。有研究表明，LEV可以改善阿尔茨海默病和癫痫患者的空间记忆能力及执行功能任务的能力。有研究表明，LEV可能是预防脑出血后患者急性癫痫发作的有效药物。此外，LEV可提高脑出血后癫痫患者的临床疗效，保护大脑的神经组织，减少患者的癫痫发作频率，减轻患者的认知功能损害，有助于患者生活质量的提升。与其他安慰剂相比，LEV辅助改善了患者的躁狂症状和主观睡眠质量。

2.3不良反应（ADR）

①首次报道的ADR本研究结果显示，左乙拉西坦的ADR包括多发性神经病、紧张症反应、澹妄、躁狂反应、骨软骨炎、红斑狼疮综合征、间质性肾炎、天疱疮样反应、强迫行为、碱性磷酸酶升高、尿频、嗜酸性细胞肺炎、白细胞碎裂性血管炎、环状肉芽肿、无菌性脑膜炎、B细胞发育不全、低丙种球蛋白血症、急性泛发性发疹性脓疱病、弥漫性间质性肺炎、低钾血症、低镁血症和草样肉芽肿等，这ADR在药品说明书中均未记载，均为首次报道的不良反应。但是这些ADR中部分属于严重的ADR。因此，应当引起医师及药师的重视。

②精神系统异常：左乙拉西坦致精神异常的ADR构成比最高，主要临床表现包括抑郁、躁狂反应及精神病等，所有精神异常相关ADR在停药或者停药并对症治疗后治愈。这些精神异常相关病例在各个年龄段均有发生，并且大多数在开始治疗的4周内出现。在药物治疗过程中，应当仔细监测患者是否有烦躁不安、易怒、情绪不稳定和攻击性行为，并及时进行治疗，以避免进展为躁狂及精神病的发作

③左乙拉西坦致皮肤及其附件损害的报道多以脱发为主。药物致脱发通常在用药后6周发生，女性患者发生脱发的概率是男性的4倍，诱导毛囊提前进入休止期，即休止期脱发，这是抗癫痫类药物引起脱发的主要机制。有学者认为锌缺乏可能也是左乙拉西坦导致脱发的潜在机制。脱发是一种相对较轻的ADR，其中大部分患者在停药或者减量后，脱发症状痊愈或者好转。

④血液和淋巴系统异常：左乙拉西坦致血液和淋巴系统异常的报道中以血小板减少和全血细胞减少的较高。左乙拉西坦进入体内后可产生药物依赖性抗体，对外周血小板