胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断与治疗.pptVIP

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干扰素-α作用–抗肿瘤增殖抗分泌功能用法–剂量范围:3-24×106疗效–生化缓解率:40%–疾病控制率:15-40%–客观缓解率:5-12%毒性:–乏力–骨髓抑制–发热–流感样症状–抑郁StrosbergJRetal.GastrointestCancerRes2008;2:113–125.第31页,共46页,2024年2月25日,星期天分子靶向治疗抗血管形成药物(索坦,贝伐单抗)和m-TOR抑制剂(依维莫司)已经应用于GEP-NETs治疗,客观缓解率约10-20%。2010年12月2日欧盟批准索坦,用于治疗不可切除或转移的,分化良好,疾病进展的胰腺神经内分泌瘤(pancreaticneuroendocrinetumors,pNET)目前菲律宾,韩国,哥伦比亚等国已批准索坦用于类似适应症。Oberg,AnnOncol.2010May;21Suppl5:v223-7第32页,共46页,2024年2月25日,星期天mTOR抑制剂:依维莫司(everolomus)YaoJ,etal.JClinOncol,2010,28:69–76.PavelM,etal.ESMO2010,AbstractLBA-8.YaoJC,etal.ESMO2010,AbstractLBA-9.第33页,共46页,2024年2月25日,星期天RADIANT-2:结论RADIANT-2是针对晚期NET患者最大的III期随机、双盲、安慰剂对照研究。依维莫司+奥曲肽对比安慰剂+奥曲肽,疾病进展延迟了5.1个月。随访31个月,依维莫司+奥曲肽治疗晚期NET患者的安全性良好。本研究结果支持依维莫司+奥曲肽能够使具有内分泌症状(潮红和/或腹泻)的进展性晚期NET患者获益。JamesC.Yao,etal.2011ASCOabstr4011第34页,共46页,2024年2月25日,星期天RADIANT-3:结论RADIANT-3是针对晚期NET患者最大的III期随机、双盲、安慰剂对照研究。依维莫司PFS取得显著的统计学差异和临床获益(提高6.4月)。不管生物学标记物基线水平如何,依维莫司的治疗均可改善NET患者的PFS。本研究结果支持依维莫司用于进展的低或中分级NET的标准治疗。H.Leeetal.2011ASCOabstr4009第35页,共46页,2024年2月25日,星期天RADIANT-2研究多变量分析

(摘要编号4014)??JamesC.Yao,etal.2012ASCOabstr4014研究目的■?根据预后因子校正基线不平衡研究方法■?将患者随机至E+O(n=216)治疗组和P+O(n=213)治疗组■?潜在预后因子评估:CgA(≤2×ULNvs2×ULN)、基线5-HIAA(≤基线时的中位值vs基线时的中位值)、年龄(65vs65)、性别、种族、WHOPS(0vs1,2)、原发部位(肺部vs其他部位)、既往生长抑素类似物的使用(是vs否)、诊断后的时间(6个月、6-24个月、2-5年、5年)、器官累及(肝脏,骨骼)研究结果■?CgA未升高(27vs11mos;P.001)且5-HIAA未升高(17vs11mos;P.001)患者的中位PFS明显较长■?多变量分析的PFS预后因子包括:基线CgA(HR,0.47;Cl,0.34-0.65;P0.001),WHOPS(HR,0.69;Cl,0.52-0.90;P=0.006)骨累及(HR,1.52;Cl,1.06-2.18;P=0.02),肺部作为原发部位(HR,1.55;Cl,1.01-2.36;P=0.04)■?E+O治疗组的疾病进展风险下降了38%(校正HR,0.62;95%Cl,0.51-0.87;P=0.003)第36页,共46页,2024年2月25日,星期天RAMSETE研究

Pavel(2012ASCO-摘要编号4122)?研究目的旨在评价依维莫司单药治疗晚期无症状非胰腺NET患者的安全性疗效研究方法接受依维莫司(10mg/天)单药治疗的患者主要终

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