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流行病学实验研究专题知识讲座;流行病学试验研究是流行病学中常见研究方法之一。是指在研究者控制下，给研究对象施加干预办法，以观察其对疾病或健康状态影响。其成功是否主要取决于研究者控制试验条件能力。主要包含：临床试验、现场试验和小区试验。;与观察性队列研究相比：

前瞻、设置对照、施加干预、验证病因假说能力强。重复性好，但结论外推受限。;一、概述;二、流行病学试验历史回顾

最早流行病学试验研究：试验动物传染病流行模型研究

早期流行病学试验研究是：临床治疗试验研究，经典例子是JamesLind关于坏血病研究，Goldberger关于糙皮病研究和GeorgeBaker关于铅绞痛研究。

早期人群试验：传染病疫苗预防试验（现场试验）。

小区试验：1945年美国饮水加氟预防龋齿研究。;三、流行病学试验分类

一）分类

1、临床试验：又称为治疗试验，是临床上用来判断药品或疗法是否有效医学研究。研究对象是病人，在医院或其它医疗环境下进行。

2、现场试验：指在现场环境下对自然个体进行试验，给予干预包含治疗或预防，健康教育或行为改变办法，生物或社会环境改变办法等。接收干预单位是个体。

3、小区干预试验：选择整个小区进行试验，干预是针对整个小区。接收干预单位是群体。;二）设计方法

1、随机化对照设计设置对照组，随机分配研究对象到两组中。受控条件好。

2、类试验（半试验）设置对照组，但不能做到随机化分组，或没有对照组。受控条件较差。;四、流行病学试验设计标准

1、设置对照影响流行病学试验结果原因很多，极难经过试验室或其它外在条件控制来消除，设置对照使在研究刚开始时候，两组在相关方面相当近似或可比。这么试验结果组间差异才能归于干预效应。

**设置对照应注意防止对照组受到“沾染”，或试验组有额外“协干预”存在。;2、随机化

将研究对象随机分配到试验组和对照组中去，以平衡两组中已知和未知混杂原因（使非处理原因在组间分配均衡），从而提升两组可比性。;3、盲法指在临床试验中，不让受试者、研究者和其它相关工作人员知道受试者接收是何种处理、从而防???主观原因影响而造成效应测量不可比。

因研究对象或研究者主观原因造成偏倚可来自设计阶段、搜集资料阶段和分析阶段。均可用盲法加以消除。;五、流行病学试验偏倚

1、向均数回归试验前含有异常高或异常低极端测量值受试者，再测量时其测量值有自发向均数靠近倾向。

2、情景效应试验所特有情景所造成效应。

3、失访偏倚;第二节临床试验;3、III期临床试验扩充多中心（大于3个）随机对照试验（1000~3000人），深入评价有效性，监测副作用。

4、IV期临床试验新药上市后长久用药效果监测。远期效果及罕见副作用监测。

;二）临床试验分类

1、平行设计两组或多组对象同时由同一研究者给于不一样处理，并进行随访。两组除了处理不一样外，其余条件均保持相同。

随机化方法使每一受试者分配到试验组和对照组机会均等，能够很好保持两组均衡性。

;2、交叉设计每个受试者次序接收两种或两种以上处理，在不一样处理之间有洗脱间期，即每个受试者先后作为不一样处理组组员，既接收治疗又作为对照。常见于同一个药品两种或各种配方临床试验。

随机化方法决定受试者接收处理次序，能够很好保持受试者特征在各组之间可比。;3、析因设计各种处理原因交叉形成不一样组合，对他们同时进行单独作用和交互作用评价。

4、序贯设计对陆续或序贯进入每一批受试者取得数据后，及时进行分析，一旦能够做出结论就能够结束试验。这么能够防止样本浪费。;三）临床试验对照组类型

抚慰剂对照

内部对照空白对照

阳性对照

剂量-反应对照

外部对照;四）临床试验盲法

1、开放试验不用盲法试验。如手术效果评价

2、单盲试验受试者不知道自己接收是何种处理，而研究者和资料处理者知道处理分配情况。能够防止来自于受试者方面干扰。;3、双盲试验受试者和研究者均不知道处理分配情况，仅研究设计者知道处理分配。能够防止来自于研究者和受试者双方面干扰。当疗效和安全性指标受主观原因影响较大、或使用综合评价指标时，必须使用双盲试验。

4、三盲试验受试者、研究者和资料分析者都不知道处理分配情况;五）临床试验研究对象选择

1、应有入选和排除标准

2、符合纳入标准受试者应按次序尽可能纳入

3、受试者能取得健康效应

4、受试者知情同意;二、随机化对照试验设计与分析

指在有对照试验中，受试者成为处理组或对照组是