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培培养养基基⽆⽆菌菌灌灌装装模模拟拟试试验验⽅⽅案案

XXXXX制药有限公司

培养基⽆菌灌装模拟试验

再验证⽅案

⽂件编号：YZML101P-09

所在车间：冻粉针车间

起草⼈：⽇期：2009年6⽉25⽇审核⼈：⽇期：2009年7⽉04⽇批准⼈：⽇期：2009年7⽉05⽇

验证⽅案的起草与审批

验证⽅案的起草

验证⽅案的审批

验证进度计划

提出完整的验证计划，经验证⼩组批准后实施，整个验证活动分三个阶段完成。

验证⽅案⽬录

第⼀部分：概述(4)

1、验证⽬的(4)

2、验证概述(4)

3、验证领导⼩组分⼯及职责(4)

4、被模拟⼯艺(5)

5、模拟试验中使⽤的设备设施(6)

6、培养基的选择(6)

7、微⽣物培养条件(7)

8、⼯艺模拟的批量，批次(7)

9、灌装体积、灌装速度及灌装⽤容器的确定(7)

10、验证最差条件(7)

11、可接受的合格标准(8)

第⼆部分：试验实施(9)

1、试验实施前的准备⼯作(9)

1.1培养基⽆菌性试验(9)

1.2培养基促⽣长试验(9)

1.3⽆菌环境控制与监测(9)

2、试验实施过程(11)

2.1⼚房、空间清洁(11)

2.2试验相关⼯序准备(12)

2.3培养基配置、除菌过滤过程(12)

2.4模拟灌装(12)

2.5模拟冻(13)

2.6轧盖(13)

2.7微⽣物培养(13)

3、盖胶塞密闭系统挑战试验(15)

4、偏差的处理(15)

5、试验结果分析与评估(16)

6、验证的维护(17)

第⼀部分：概述

1、验证⽬的

评价⼀个⽆菌⼯艺操作能⼒的最有⽤的⽅法之⼀是⼯艺模拟，其提供了⼀个可能影响最终产品⽆菌的⽆菌⼯艺操作变更进⾏评

价的⽅法，它可以⽤于鉴别⽆菌操作⼯艺中，可以导致产品微⽣物污染的潜在缺陷，通过模拟⽆菌冻粉针的灌装试验，证明

冻粉针灌装过程中所采⽤的⽆菌灌装⼯艺参数和相关的SOP对于防⽌微⽣物污染⽔平达到可接受的合格标准，或提供保证

所⽣产产品的⽆菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。⽆菌⼯艺⼈员的资格和保证，以及验证⽣产系统的要素（包括

⼚房、公⽤系统、设备）和⽣产过程中⼯艺变化因素（物料、⼈员、⽅法）对产品质量，尤其是⽆菌结果影响的程度，以证明

以后在正常⽣产条件下能⽣产出符合规定标准的⽆菌产品。

2、验证概述

冻粉针⽣产线主要包括胶塞清洗机、超声波洗瓶机、隧道烘箱、灌装机、轧盖机,和贴签机。根据GMP的要求，在⼚房、设

施、设备均已经过全⾯验证的情况下，且操作⼈员熟练掌握了岗位SOP后，⽤⼤⾖胰蛋⽩胨消化⾁汤培养基代替⽆菌原料进

⾏了模拟灌装培养基试验，可以直观、⽅便、准确地反映出⽆菌灌装过程的污染情况及问题。本次验证在第⼀次验证通过的基

础上进⾏的再验证，根据再验证安排，车间经过六个⽣产后，再次考察车间的⽆菌保证。

3、验证领导⼩组分⼯及职责

公司成⽴验证领导⼩组，负责所有验证⼯作的领导和组织，负责审批验证⽅案和验证报告。

验证领导⼩组针对每⼀个具体验证项⽬成⽴专门验证⼯作⼩组，负责该验证项⽬的验证⽅案起草、实施、组织与协调，负责验

证结果记录与评定，负责完成验证报告。

3.1验证⼩组成员

1.负责验证⽅案的制定和实施。

2.负责验证⼯作的组织与协调。

3.负责验证数据的搜集和结果评定。

3.3⽣产技术部职责

1.负责进⾏⽣产，进⾏验证的实施。

2.负责起草标准操作规程。

3.负责拟订监测项⽬及验证周期。

3.4设备安全部职责

1.负责起草设备标准操作规程。

2.协助起草维修保养标准规程。

3.协助⽣产技术部进⾏设备的操作。

4.协助拟订监测项⽬及验证周期。

3.5质量管理部职责

1.负责起草验证项⽬的合格标准、检验规程。

2.负责有关验证项⽬的检验，并根据检验结果出具检验报告单。

3.负责验证⽅案和验证报告的审核。

4.负责审核监测项⽬及验证周期。

4、被模拟⼯艺

本⽅案被模拟的⼯艺为注射⽤冻粉针⽣产⼯艺过程，该⼯艺过程包含的步骤如下：洗瓶、洗胶塞灭菌、配制、除菌过滤、灌

装、冻、轧盖。在该⼯艺中，主药为固体粉末，

通过配液变为液体，经除菌过滤后直接灌装，灌装使⽤管制注射剂瓶盛装，半加冻⽤胶

塞后进⾏冻，冻完成，全压胶塞出箱，通过输送带转运⾄轧盖进⾏轧盖操作。

5、模拟试验中使⽤的设备设施

5.1设施

万级⾮⽆菌区（⼀）、万级⾮⽆菌区（⼆）、万级⽆菌区的全部房间

5.2灌装⽣产线

被模拟⼯艺⽣产使⽤的⽣产线共计⼀条，该⽣产线的平均线速度约为180瓶/分钟，在该⽣产线中，关键设备灌装机