核酸代谢医学知识讲座.pptxVIP

核酸代谢医学知识讲座;核苷酸生物功用;第一节

核苷酸代谢;一、嘌呤核苷酸合成代谢;嘌呤核苷酸从头合成路径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸路径。;嘌呤碱合成元素起源;过程;R-5-P

（5-磷酸核糖）;1.IMP合成过程;核酸代谢医学知识讲座;IMP生成总反应过程;①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶

②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶;AMP;利用体内游离嘌呤或嘌呤核苷，经过简单反应，合成嘌呤核苷酸过程，称为补救合成（或重新利用）路径。;腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)

次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)

腺苷激酶;腺嘌呤+PRPP;补救合成生理意义;二、嘌呤核苷酸分解代谢;嘌呤碱最终

代谢产物;第二节

嘧啶核苷酸代谢;从头合成路径

补救合成路径;（一）嘧啶核苷酸从头合成;嘧啶合成元素起源;合成过程;核酸代谢医学知识讲座;核酸代谢医学知识讲座;2.胞嘧啶核苷酸合成;3.dTMP或TMP生成;（二）嘧啶核苷酸补救合成;二、嘧啶核苷酸分解代谢;组成DNA各种脱氧核糖核苷酸是在各种核苷酸基础上由核糖核苷酸还原酶催化而成，但此反应是在二磷酸核苷水平上进行。;第三节

DNA生物合成;一、半保留复制是DNA复制基础特征;;子链继承母链遗传信息几个可能方式:;密度梯度试验:;按半保留复制方式，子代DNA与亲代DNA碱基序列一致，即子代保留了亲代全部遗传信息，表达了遗传保守性。;原核生物复制时，DNA从起始点向两个方向解链，形成两个延伸方向相反复制叉，称为双向复制。;A.环状双链DNA及复制起始点

B.复制中两个复制叉

C.复制靠近终止点(ter);原核生物细胞有单个起始点;真核生物每个染色体有多个起始点，是多复制子复制。习惯上把两个相邻起始点之间距离定为一个复制子。复制子是独立完成复制功效单位。;;真核生物有多个起始点;;三、DNA一股子链复制方向与解链方向相反造成半不连续复制;顺着解链方向生成子链，复制是连续进行，这股链称为领头链。

另一股链因为复制方向与解链方向相反，不能顺着解链方向连续延长，这股不连续复制链称为随从链。复制中不连续片段称为岡崎??段。

领头链连续复制而随从链不连续复制，就是复制半不连续性。;（一）参加DNA复制物质;复制化学反应;1、DNA聚合酶;;;原核生物DNA聚合酶;功效：对复制中错误进行校读，对复制和修复中出现空隙进行填补。;DNA-polⅡ;功效：

是原核生物复制延长中真正起催化作用酶。;真核生物DNA聚合酶;核酸代谢医学知识讲座;2、DNA连接酶;;3.解螺旋酶、引物酶和单链DNA结合蛋白;解螺旋酶：又称解链酶或rep蛋白

利用ATP供能，作用于氢键，使DNA双链解开成为两条单链。

每解开一对碱基，需消耗2分子ATP。;5′;单链DNA结合蛋白(SSB);DNA拓扑异构酶;解链过程中，DNA分子会出现过分拧紧、打结、缠绕、连环等现象。;拓扑异构酶作用特点

既能水解、又能连接磷酸二酯键

克服解链过程中打结、缠绕现象;拓扑异构酶Ⅰ;拓扑异构酶Ⅰ作用;拓扑异构酶Ⅱ作用;解旋解链酶类作用;（二）原核生物DNA生物合成;E.coli复制起始点oriC;;;复制延长指在DNA-pol催化下，dNTP以dNMP方式逐一加入引物或延长中子链上，其化学本质是磷酸二酯键不停生成。;;领头链合成;;核酸代谢医学知识讲座;阶段一;阶段三;复制过程简图;原核生物基因是环状DNA，双向复制复制片段在复制终止点(ter)处汇合。;;核酸代谢医学知识讲座;哺乳动物细胞周期;?真核生物每个染色体有多个起始点，是多复制子复制。复制有时序性，即复制子以分组方式激活而不是同时起动。

?复制起始需要DNA-polα（引物酶活性）和polδ（解螺旋酶活性）参加。还需拓扑酶和复制因子(RF)。

?增殖细胞核抗原(PCNA)在复制起始和延长中起关键作用。;;染色体DNA呈线状，复制在末端停顿。

复制中岡崎片段连接，复制子之间连接。

染色体两端DNA子链上最终复制RNA引物，去除后留下空隙。;;核酸代谢医学知识讲座;线性DNA复制末端;端粒;端粒酶;端粒酶催化延长作用——爬行模型;二、与复制相关生化过程;突变分子改变类型;DNA损伤;DNA损伤修复;光修复;;切除修复;;切除修复动画;重组修复;SOS修复;（09）紫外线照射生物体会引发以下哪种现象？（）

A.二聚体解聚B.SOS反应

C.基因突变D.嘧啶二聚体形成

（09）以下关于SOS反应描述，哪项是正确？（）

A.专用于碱基切除