第三章-分子拆开法2.ppt

**第五节1,3－二羰基化合物的拆开一、1,3—二羰基化合物的拆开对1,3—二羰基化合物的结构分析，可把1,3－二羰基骨架看作两部分构成：α碳和右边的羰基看作母体；左边的羰基看作酰基。1,3－二羰基骨架是酰基取代了α－H形成的，拆开的方法应当是从酰基和α碳之间的键断开，分成酰化试剂和带有活泼α氢的羰基衍生物。即：例设计α—羰基戊二酸的合成路线。（1）分析主链。所以乙酸乙酯-------主链视为支链拆开：(2)合成二、1,5—二羰基化合物的拆开法1,5—是相对的，有两个部位的拆法：例1设计5,5-二甲基-1，3-环已二酮的合成路线。（1）分析（2）合成（1）分析化合物叫做3-氧代-6-乙氧羰基二环[4,3,0]-1-壬烯。分子中有1,5-二羰基和α,β-不饱和和羰基骨架，最好先从α,β-不饱和羰基处拆开，再按1,5-羰基化合物拆开：（2）合成例3设计9-甲基-3,5,6,7,8,9-六氢化-3-萘酮的合成路线。（1）分析（2）合成在上面讨论1,5-二羰基化合物的合成反应中，所涉及的原料或中间体，有乙烯基酮（α,β-不饱和羰基）的结构部分。而乙烯基酮类是不稳定的物质。若作为原料，因在放置的过程中，会发生聚合反应，这就必然影响产率。假如能把它们在作原料或中间体时暂时荫蔽起来，而在反应时再释放出来并随即用掉，则在合成效果上会更好一些。另外，有些烯酮，如甲基乙烯基酮的制备。常需用甲醛。而甲醛在碱性条件下又可发生聚合或其他副反应，也会降低产率。综上考虑，可以将含α氢的活泼羰基化合物、甲醛（或其他醛）、含氢的胺（或氨）制成曼尼希（Mannich）碱。再利用其受热分解成为烯酮的特性，就可以将烯酮应用于迈克乐反应中以获得较高的产率。三、曼尼希（C.U.FMannich）反应及其应用1.曼尼希反应该反应是指含有活泼氢的化合物，如含有α-H的醛（或甲醛）、酮与脂族伯胺或促胺（一般为仲胺）的缩合反应，得到活泼氢原子被取代的“胺甲基化合物”—曼尼希碱（MannichBase）。例如：2.特点曼尼希碱受热立即发生β-消除分解反应，生成α,β-不饱和化合物（烯酮）、仲胺等。所得的烯酮则直接用于迈克尔反应。将曼尼希碱制成碘化季铵盐，则分解缓慢，且在较低的温度下，即可析出不饱和酮。例如：3.注意①含活泼氢的化合物，除含α-H的醛、酮以外，还可以是脂族硝基化合物、酯、酸、酚、乙炔及其某一取代衍生物。几乎含有结构的醛、酮、酯都发生曼尼希胺甲基化反应。乙酰乙酸乙酯和丙二酸酯类是广泛用于曼尼希反应的试剂。酚类进行曼尼希反应，碱性原子团（-CH2NR2）进入酚羟基的邻对位。②只有仲胺生成单一的产物，而氨和伯胺可继续反应到氨原子上所有可利用的氢原子都被取代为止。常用的肿胺有Me2NH,Et2NH,HN(CH2CH2OH)2,六氢吡啶（C5H10NH）。③对于不对称的酮，缩合反应主要发生在取代程度较高的α-亚甲基或环酮的次甲基上。例如：（1）分析这两种物质分别叫3-甲基-2,3,4,5,6,7,8,10-八氢化-2-萘酮和3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢化-2-萘酮。从骨架、官能团来看：两者是同分异构体。（2）合成①先制成曼尼希碱的碘化季铵盐②合成骨架第六节α－羟基羰基化合物的拆开????一．α－羟基酸的合成与拆开1.α-羟基酸的合成常用的方法主要有两种：①α－卤代酸的水解-单官能团的变化（略）②羰基的羟氰化反应，然后氰基的彻底水解-双官能团变化，该法较常用。例如：2.α-羟基酸的拆开例设计2,4,4－三甲基－6－氧代－2－派喃甲酸的合成路线（1）分析TM化合物是一种δ—内酯。所以拆开：（2）合成说明：①一个碳上两个甲基的存在有助于环化；②最后一个—CN的水解、内酯化、缩合一起完成。第七节1,4-和1,6-二羰基化合物的拆开一．1，4-二羰基化合物的拆开1.通式例1设计Δ1.8六氢化茚-2-酮的合成路线。（1）分析TM为稠环α,β-不饱和羰基化合物，拆开后为1,4-二羰基化合物。拆开：（2）合成想把环己酮作为一个带负电荷（α--Cθ）进攻的对象。就必须把环己酮的α—C变成强的亲核性。其方法是把环己酮转变成烯胺。制备烯胺常用的肿胺有：吡咯烷，哌啶吗啉