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盐酸马布特罗生产工艺选择及原料成本核算

目录

TOC\o1-2\h\u31778盐酸马布特罗生产工艺选择及原料成本核算 0

152101盐酸马布特罗综述 0

107481.1化学名 0

42781.4合成路线[2] 1

241001.5课程任务 3

261672盐酸马布特罗生产工艺路线选择及工艺条件 4

238962.1比较工艺路线 4

267802.2选出工艺路线 4

227262.3选中工艺路线的工艺条件 4

262603工艺路线成本核算 6

96603.1生产1kg盐酸马布特罗各步所需物料量 6

256623.2生产1kg盐酸马布特罗原料成本 10

214324工艺流程框图 12

264935结论 14

摘要：本文在查阅大量文献资料基础上对盐酸马布特罗合成的工艺方法进行了综合分析，确定了一条具有盐酸马布特罗可行性的工艺路线。以2-三氟甲基苯胺为原料，经苯环卤代、酰胺化、偶联、水解、胺解、还原和成盐等反应制得盐酸马布特罗。

本文在确定该工艺路线的基础上对盐酸马布特罗行物料衡算，估算生产1kg盐酸马布特罗消耗的原料成本，进而作经济合理性分析，为是否有利于投产提供参考依据。

关键词：生产工艺；原料选择；工艺流程；物料衡算

盐酸马布特罗综述

1.1化学名

1-[4-氨基-3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-(叔丁基氨基)乙醇盐酸盐

1.2结构式

1.3介绍药物

盐酸马布特罗是由日本科研制药公司研制开发的选择性β2-受体兴奋剂,商品名为Bron-cholin。盐酸马布特罗具有β-受体刺激作用，能够扩张支气管，抑制由变应原引起的速发型皮内反应并可降低痰的粘度，增加纤毛输送痰液速度，可以用于治疗气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等气管阻塞性疾病，并可缓解呼吸困难等症状，是重要的平喘药[1]。

1.4合成路线[2]

路线一:以2-三氟甲基苯胺为起始原料，经苯环卤代、酰胺化、偶联、水解、胺解、还原和成盐等反应制得盐酸马布特罗。经详细考察，工艺基本达到工业生产的要求。本路线首先将2-三氟甲基苯胺和碘单质进行反应，通过苯环上的卤代反应制备出化合物1，再通过酰胺化、氰基水解、苯环硫酰氯、酰氯酯化等反应制备得到3-氯-4-氨基-5-三氟甲基苯乙酮（7）。在以3-氯-4-氨基-5-三氟甲基苯乙酮（7）为底物，通过经溴代、胺解、还原和成盐4步反应制得盐酸马布特罗[2]。

路线二：该路线同样以2-三氟甲基苯胺为起始原料，但是与路线一不同的是，该路线胺解反应在后半段进行，且苯环上的6位取代在胺解反应之后进行[3-4]。

1.5课程任务

本课题的主要任务就是通过查阅文献，比较分析找出一条较为合适的路线，并确定该工艺路线的工艺条件，在该工艺条件的基础上，通过对各投入物料的成本计算出生产1kg盐酸马布特罗所消耗的成本以及该药产生的经济效益。

2盐酸马布特罗生产工艺路线选择及工艺条件

2.1比较工艺路线

2.1.1路线一

该方法是生产盐酸马布特罗的经济、简洁路线，具有操作简单，反应容易控制，反应收率高，又较为安全等优点，适合工业化生产。路线中涉及到的反应都较为常见，且能适合大规模化生产，符合工业生产的要求。

2.1.2路线二

该方法较之路线一，一方面反应步骤多。另一方面，该反应的胺解反应在后半阶段进行，且苯环6位取代发生在胺解反应之后，这样，副反应更多，且操作更加复杂。

2.2选出工艺路线

两条路线都经过取代反应、胺解、还原、水解反应和成盐反应，在原料上，除了一些常用的溶剂和试剂之外，两个路线的区别在于起始原料的不同。路线一合成步骤简单，合成步骤少，而路线二步骤相对复杂，并且需要经过苯环上的取代反应，合成也相对困难。因此，路线一反应条件温和，产率较高，操作简单，适合工业化生产，故从经济，节能等方面考虑，决定选择路线一作为合成路线[5-6]。

2.3选中工艺路线的工艺条件

2.3.14-碘-2-三氟甲基苯胺(1)的制备

在反应瓶中，加入碘2kg(7.9mol)、甲醇12.5L，搅拌溶解后，加入2-三氟甲基苯胺1.27kg(7.9mol)、碳酸钙990g(9.9mol)和水2.5L，于45℃搅拌24h。反应毕，过滤，除去不溶性盐，滤渣用甲醇洗涤，洗液与滤液合并，回收甲醇，冷却，向剩余液中加入20%硫代硫酸钠溶液3L、水2L，搅拌数分钟后，用乙醚提取数次，合并有机层，依次用20%硫代硫酸钠溶液、水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，回收溶剂后，得黑色油状物4-碘-2-三氟甲基苯胺(1)l.477kg(65.4%)(未经提纯可以直接用于下步反应)。

2.3.24-碘-2-三氟甲基-乙酰苯胺(2)的制备

在干燥