基因毒性杂质全面信息资料.pptx

基因毒性杂质

（GenotoxicImpurities）;主要内容;主要内容;常见基因毒性物质;什么是基因毒性杂质;相关基因毒性杂质指南;FDA

于年12月正式签发了类似指南：GuidanceforIndustry――GenotoxicandCarcinogenicImpuritiesinDrugSubstancesandProducts：RecommendedApproaches。

主要内容包含：

指南公布背景

原料药和制剂中基因毒性杂质生成预防方法

基因毒性杂质分析方法、处理方法和降低方法

上市申请和临床研究申请可接收程度

草药原料药和制剂中基因毒性杂质评定指南;主要内容;FDA原料杂质程度;SFDA制剂杂质程度;为何呀？;毒性阈值;毒性阈值;TTC概念;TTC概念;主要内容;确定毒性阈值步骤;分类;致癌警示结构;决议路线图;疑似基因毒素

日摄入量;最大日摄入量与浓度转化表;怎样确定PDE？;常见PDE值;Goldcarcinogenicitydatabase

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里面有1574种致癌物质列表，结构式，CAS号，作用部位，TTC值等等一系列信息。

近30年关于基因毒性方面研究出版物（PDF版）

用不一样分类方法统计致癌物质列表。

不用注册，能够直接点击查看、下载全文。;目标在于检测试验物质是否直接或间接引发基因损伤，并测知其对基因损伤程度。

测试潜在基因毒性杂质次序：

计算机筛选（软件模拟计算）

微生物试验（比如：诱变可能性试验）

动物试验（通常是小鼠和大鼠）;结构不一样单个杂质程度应该小于1.5微克/天。

有相同作用机制、结构相同杂质，其含量总和程度应该参考1.5微克/天限量进行评定。;主要内容;药学评价

应该依据现有处方工艺，提供杂质程度合理性。

应该列明全部包括到含有基因毒性或致癌性化学物质，如全部试剂、中间体、副产品等。

即使这些基因毒性反应物或者有基因毒性结果物质没有在API上表达，也都应该被考虑。;药学评价

假如在合成路线、起始物料方面没有更加好选择，则需要提供一个正当理由。即：“物质中能引发基因毒性和致癌性结构部分在化学合成中是不可防止”

假如基因毒性杂质被认为是不可防止，那么应该采取技术伎俩尽可能降低基因毒性杂质在产品中含量，使其符合安全需要或使其降低到一个合理水平。

对于活性中间体、反应物、以及其它化合物化学稳定性都应该进行评定。

应该有合理分析方法去检测和量化这些杂质残留量。

;决议树;注意事项;在一些特定情况下，TTC值高于1.5微克/天也是能够接收。比如：

药品短期接触，即治疗一些生命预期在5年以下一些严重疾病。

这种杂质是一个已知物质，人类在其它方式上对它摄入量会更高（比如在食品上）。

有些基因毒性杂质同时也是一个体内代谢物，对它评价也要以代谢物接收性为基础。;应最大程度地降低杂质;谢谢！