手性药物的制备技术专家讲座.pptxVIP

;临床药品

1850种;在分子水平上，生物系统是由生物大分子组成手性环境。

手性药品对映体进入生物体内，将被手性环境作为不一样分子加以识别匹配。对映体在药效学、药品动力学、毒理学等方面均存在立体选择性。

各国药政部门要求在申报具手性新药时，需同时呈报各对映体药理学、毒理学、药品动力学资料。假如两对映体并存对药品药效与毒性无显著影响，才可考虑应用消旋体，不然必须应用单一手性化合物。;我国药品管理法也已经明确要求，对手性药品必须研究光学活性纯净异构体药代、药效和毒理学性质，择优进行临床研究和同意上市。只停留在消旋体药品研究与开发水平上，已不符合国际与国内药品法规要求。

近数十年来发觉了许多特异性催化剂，使不对称有机合成蓬勃发展，能选择性地导向一个对映体产生；另外，伴随当代分析技术进步，手性分离方法也不停涌现，技术上使供给单一手性药品成为可能。;;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;因为D/L构型表示法与表示旋光方向d和l轻易混同，且意义不甚明确，当前多限于糖和氨基酸立体化学命名。;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;对映体在对称环境中，物理化学性质完全相同；但在非对称环境中，比如在偏振光中，对映体对偏振光面旋转方向相反；在生物系统中与酶或受体相互作用时，因为蛋白质分子非对称性，与对映体识别方向和结合位点不一样，造成生物活性差异。

非对映体之间，彼此属于不一样结构化合物，所以物理化学和生物学性质均不相同。

;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;1850;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;六、手性药品与生物活性之间关系;2、手性药品与生物活性之间关系;阿替洛尔（ER:12）;手性药物的制备技术专家讲座;（二）两个异构体有完全相反药理作用;（三）一个异构体有毒或有严重副作用;（四）两个异构体存在不一样性质活性，可开发成两个药;（五）两个异构体活性不一样，合并用药有利;;第二节;外消旋体混合物;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;含有一定光学纯度立体异构体纯化;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;非对映体结晶法;拆分剂种类;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;(D,L)-PG;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;三、色谱拆分法;色谱拆分法;手性药物的制备技术专家讲座;手性固定相(chiralstationaryphase)法;当前已开发和应用CSPs;手性识别机理（1）----三点作用原理;手性识别机理（2）----手性空穴与包容;操作不连续

固定相利用率低，产率较难提升

流动相消耗大，产品高度稀释，蒸发回收能耗高;手性药物的制备技术专家讲座;移动床(movingbed)色谱法;龟兔赛跑思想应用于色谱分离即为移动床：吸附剂（或称固定相）从上往下移动，而流动相从下向上移动。从而强保留组分随固定相逐步下移，而弱保留组分则随流动相逐步上移。

这时可实现连续生产，与普通色谱操作相比：产品质量稳定，流动相消耗小，产品浓度高，产率提升。;模拟移动床色谱(Simulatedmovingbedchromatography);其它拆分新技术－超临界色谱法;一些可用作超临界流体物质;;RP;手性药物的制备技术专家讲座;手性药物的制备技术专家讲座;比如,R异构体反应速度很快，(kRkS)，最初R和S各占50%，动力学拆分结果是：;生物催化动力学拆分;化学催化动力学拆分;手性药物的制备技术专家讲座