酶-化学级联催化制备(S)-烟碱.pdf

第41卷第1期精细化工Vol.41,No.1

2024年1月FINECHEMICALSJan.2024

生物工程

酶-化学级联催化制备(S)-烟碱

111*2*11

刘茜琳，高静，马丽，宋浩雷，贺莹，郑晓冰

（1.河北工业大学化工学院，天津300400；2.河北亚诺生物科技有限公司，河北石家庄052160）

摘要：传统(S)-烟碱合成方法步骤复杂且依赖多种化学催化剂。为了实现(S)-烟碱的绿色合成，设计了酶-化学级

联途径：首先，构建了亚胺还原酶（IRED）与甲酸脱氢酶（FDH）的偶联体系，以麦斯明为底物合成(S)-降烟

碱；然后，将(S)-降烟碱经Eschweiler-Clarke反应制备(S)-烟碱。通过大肠杆菌宿主分别对IRED和FDH进行表

达，得到含酶细胞及酶液，考察了pH和温度对细胞中IRED和FDH酶活力的影响。优化酶催化制备(S)-降烟碱

的反应条件，在30℃、pH7.5条件下，添加质量浓度为30g/L的麦斯明、600U/LFDH细胞、900U/LIRED

细胞、0.6mmol/LNADP+和质量浓度为90g/L的甲酸钠，(S)-降烟碱的产率98%，对映体过量（e.e.）值99%。

最后，通过化学法将(S)-降烟碱甲基化得到(S)-烟碱，此步骤产率和e.e.值均达99%以上。

关键词：(S)-烟碱；亚胺还原酶；甲酸脱氢酶；(S)-降烟碱；生物工程

中图分类号：TQ203.2文献标识码：A文章编号：1003-5214(2024)01-0127-10

Productionof(S)-nicotinebyenzymatic-chemicalcascadecatalysis

111*2*11

LIUXilin,GAOJing,MALi,SONGHaolei,HEYing,ZHENGXiaobing

（1.SchoolofChemicalEngineeringandTechnology,HebeiUniversityofTechnology,Tianjin300400,China;2.Hebei

YanuoBioscienceCo.,Ltd.,Shijiazhuang052160,Hebei,China）

Abstract:Thetraditionalsynthesismethodof(S)-nicotineinvolvescomplexstepsandrelieson

multiplechemicalcatalysts.Herein,aenzymatic-chemicalcascadepathwaywasdesignedtoachieve

thegreensynthesisof(S)-nicotine.Firstly,acouplingsystemofiminereductase(IRED)andformate

dehydrogenase(FDH)wasconstructedtocatalyzedthesynthesisof(S)-nornicotinefrommyosmineas

substr