甾体激素类药物.pptVIP

一、有关物质第三节杂质检查TLC（多采用自身稀释对照法，已经介绍）HPLC（可与含量测定同时进行）（合成起始物、中间体、副产物、降解产物）第32页,共57页，2024年2月25日，星期天第三节杂质检查二、游离磷酸原理：第33页,共57页，2024年2月25日，星期天三、雌酮:Zimmermann反应四、甲醇和丙酮:HPLC五、硒:（氧瓶燃烧、二氨基萘比色法方法已介绍）第三节杂质检查第34页,共57页，2024年2月25日，星期天第四节含量测定一、UV1．原理“C=C-C=C”、“C=C-C=O”有紫外吸收?4-3-酮结构，?max在~240nmA环为苯环，?max在~280nm第35页,共57页，2024年2月25日，星期天2．讨论①??适用于原料药②样品中“其它甾体”不合格时，不适用。需进行分离后再测定??第36页,共57页，2024年2月25日，星期天二、四氮唑比色法1．四氮唑盐的种类：（1）红四氮唑：（缩写TTC或RT）2,3,5—三苯基氯化四氮唑（2,3,5—triphenyltetrazoliumchloride）（2）蓝四氮唑：缩写BT(Bluetetrazolium)3,3’-二甲氧苯基-双-4,4’-（3,5-二苯基）氯化四氮唑{3,3-dianisole-bis[4,4’-(3,5-diphenyl)triphenyltetrazoliumchloride]}第37页,共57页，2024年2月25日，星期天2．原理第38页,共57页，2024年2月25日，星期天3、测定法A．TTC法B．BT法第39页,共57页，2024年2月25日，星期天4、讨论结构溶剂和水分碱种类和加入顺序空气中氧和光线反应温度和时间反应速度呈色强度和稳定性第40页,共57页，2024年2月25日，星期天（1）官能团位置的影响aC11：11位酮基反应速度快于11位羟基可的松氢化可的松可的松氢化可的松第41页,共57页，2024年2月25日，星期天bC21：α-羟基（C21-OH）①21-OH酯化后较母体羟基反应速度慢即游离体酯类如：可的松醋酸可的松②简单酯复杂酯，醋酸酯磷酸酯琥珀酸酯三甲基醋酸酯（1）官能团位置的影响第42页,共57页，2024年2月25日，星期天（2）溶剂和水分的影响a常用无水乙醇含水量≯5%，对结果无影响含水量为10%，吸收度约降低10%含水量为30%，反应完全受到抑制b醇中不能含有醛类醛有还原性，使吸收度↑用无醛醇第43页,共57页，2024年2月25日，星期天（3）碱的种类和加入顺序＊采用氢氧化四甲基铵效果较好＊加入顺序先加TTC或BT，后加(CH3)4N+OH-原因：皮质激素与(CH3)4N+OH-长时间接触，有部分分解。第44页,共57页，2024年2月25日，星期天（4）氧及光线的影响对光敏感，在暗处显色。TTC法形成的甲臢对空气中氧敏感，使颜色强度↓，稳定性↓。＊BP规定：加入试剂后，要往容器中充N2↑，以置换反应容器中的空气。第45页,共57页，2024年2月25日，星期天（5）温度与时间一般室温或30℃Ch.P:25℃，暗处反应40-45min第46页,共57页，2024年2月25日，星期天三、异烟肼法1．原理C3-酮基及某些其他位置上的酮基能与羰基试剂异烟肼在酸性条件下形成黄色异烟腙，在一定波长下具有最大吸收，可用于定量。第47页,共57页，2024年2月25日，星期天2、反应条件（1）溶剂：无水乙醇，无水甲醇（2）酸的种类、浓度及异烟肼的浓度常用HClHCl：异烟肼=2M:1M时，获最大吸收度。第48页,共57页，2024年2月25日，星期天（3）水分、温度、光线和氧的影响H2O↑→A↓温度↑→反应速度↑具塞玻璃容器中，光线和氧影响不大第49页,共57页，2024年2月25日，星期天3、反应的专属性在该反应条件下，对△4-3-酮具有一定的专属性C20—酮基反应慢，