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百年胆固醇学说

胆固醇是体内最丰富的固醇类化合物，因最早是从胆石中发现而被命名。从

上世纪初开始，胆固醇一直是基础医学和临床医学研究的热点，二十世纪针对胆

固醇的研究先后有7人获得该奖。胆固醇是生物膜必不可少的结构成

分，且还是体内许多具有重要生理功能化合物不可替代的前体。然而，经过100

余年的研究，人们渐渐明确，胆固醇与人类动脉粥样硬化性心血管疾病如冠心病、

卒中等发生有着密切的关系。

上世纪四、五十年代，冠心病成为人群的最主要疾病，主要是因生

活水平提高，生活方式改变使血胆固醇增高所致。从1980~2000年，男

性率降低51%，女性降低49%，总体降低50%。而对胆固醇的控制是促成冠

心病率降低的最主要措施。

冠心病率的降低涉及多种途径，主要分为对多种的干预和冠心

病的治疗2大方面，每种措施的贡献不同。在干预中，戒烟占11.7%，

降压占20.1%，降脂占24.2%。发生冠心病后，PCI治疗占2.4%，他汀治疗占8.5%。

在上述成分中，调脂治疗的贡献最大，干预（24.2%）+他汀治疗冠心病

（8.5%）总体使冠心病率降低了32.7%。2010欧洲心脏年会上报告，近20

年来，欧洲的冠心病率呈现显著的下降趋势。瑞典分析了本国冠心病率

降低的主要，40%归功于对胆固醇的积极控制。

最早发现胆固醇升高与动脉粥样硬化关系的，是被称为“类固醇之父”的德

国化学家——阿道夫·温道斯（AdolfWindaus，1876－1959年）。1928年，温

道斯因为研究类固醇的结构及其与维生素的关系贡献巨大，获得当年化学

奖。

温道斯在细心研究尸解标本中的胆固醇时，却发现不同标本来源乃至不

同组织中的胆固醇含量并非均匀分布。他惊奇地发现，与健康人主动脉壁所含的

胆固醇比较，那些生前患有冠心病的尸解标本的相应部位所含的胆固醇含量明显

要高。而且，这些高含量的胆固醇大量沉积在主动脉壁的粥样斑块内，其胆固醇

含量是正常主动脉的20～26倍。温道斯没有忽视这个发现，而是于1910年及时

向世人报告这个发现，而且，温道斯在他的文章中明确无误地告知世人，这

些积聚在粥样斑块且异常高于正常主动脉壁乃至主动脉其它非病变部位的胆固

醇，显然是标识此类病变的一个显著病理特征。由此，他甚至大胆预测，血液中

胆固醇水平的异常升高可能是促使动脉粥样硬化斑块的一个潜在。

典型的动脉粥样斑块主要由纤维帽和脂质核组成。事实上，胆固醇的沉积几

乎贯穿动脉粥样硬化的整个过程，而随着胆固醇在血管壁内沉积的量越来越多，

动脉粥样硬化也逐渐经历了从“脂质条纹”到“纤维斑块”到“粥样斑块”最后

到“复合变”的不同阶段。这些大量沉积在动脉壁下的胆固醇并非“无源之

水、无本之木”，其源泉就在于动脉血液中的胆固醇。当血液中的胆固醇水平升

高时，其可通过破损的血管内皮源源不断进入动脉壁内，沉积下来发生氧化修饰，

同时被侵入内皮下的单核细胞吞噬，最终形成细胞，这些富含胆固醇的

细胞坏死后就形成粥样斑块的脂质核，并且逐渐被由平滑肌细胞和胶原构成的

“纤维帽”包裹，形成典型的酷似水饺的粥样斑块。因此，血浆胆固醇水平无疑

是动脉粥样斑块形成的罪魁祸首，亦即动脉粥样硬化发生发展的病因所在。

1913年，前病理学家阿尼茨科夫（Anitschkow）（1885–1964）向世人

公布了一个著名的动物实验结果，以草为食的兔子在进食含大量胆固醇和脂肪的

食物后，可在短期内发生动脉粥样硬化。这是世界上首个成功建立的动脉粥样硬

化动物模型。

阿尼茨科夫之所以选择高胆固醇高脂食物来制造家兔的动脉粥样硬化模型，

很可能是受了温道斯（Windaus）在1910年的一份病理报告，这份报告提到，

在动脉粥样硬化患者的主动脉病例标本中发现了大量胆固醇，其浓度显著高于健

康人。只需要短短70天的高胆固醇饮食喂养，便可诱发家兔动脉粥样硬化，相

比家兔5～15年的平均，这些兔子都算得上是“年轻兔”，这显然了动

脉粥样硬化只发生在“老