生物制药工艺优化-第1篇.pptxVIP

生物制药工艺优化

培养基优化

生产工艺改进

分离纯化策略

上游工艺分析

下游工艺策略

过程分析工具

规模化生产优化

质量控制升级ContentsPage目录页

培养基优化生物制药工艺优化

培养基优化培养基组分优化1.营养元素平衡：优化培养基中碳源、氮源、氨基酸、维生素和微量元素的浓度和比例，以满足细胞生长和产物生产所需的营养需求。2.生长因子的添加：添加生长因子（如胰岛素、表皮生长因子）可以促进细胞增殖，提高产物产量。3.代谢途径调节：通过调节培养基中的底物浓度或代谢中间体，操纵细胞代谢途径，优化产物合成效率。培养基pH值优化1.pH值范围：大多数细胞在中性至微酸性的pH值范围内（pH6.8-7.4）生长良好。然而，某些细胞或产物可能需要特定的pH值范围。2.pH值波动：培养基pH值应在整个培养过程中保持稳定，剧烈的pH值波动会影响细胞生长和产物产量。3.缓冲系统的添加：缓冲系统（如HEPES、碳酸氢钠）可以帮助稳定培养基pH值，防止pH值大幅波动。

培养基优化1.防泡剂：添加防泡剂（如西咪松）可以防止培养基起泡，确保氧气和营养的充分供应。2.抗生素：抗生素（如青霉素、链霉素）可以抑制培养基中的杂菌生长，防止培养物污染。3.酶解酶：酶解酶（如胰蛋白酶、木瓜蛋白酶）可以降解培养基中的蛋白质和多肽，提高细胞对营养的吸收。灌流培养1.营养供应增强：灌流培养不断向培养物中输送新鲜培养基，移除废物产物，从而增强营养供应，提高细胞生长和产物产量。2.代谢控制：通过控制灌注速率和培养基组分，可以更精确地调节细胞代谢，优化产物合成效率。3.规模放大：灌流培养易于规模放大，适用于大规模生产生物制药产品。培养基添加剂优化

培养基优化培养基优化策略1.统计学设计试验（DOE）：使用DOE方法系统探索培养基因子（如组分、pH值）之间的交互作用，识别最优培养基条件。2.基于模型的优化：构建数学模型描述培养基对细胞生长和产物合成的影响，利用优化算法找出最优培养基参数。3.高通量筛选（HTS）：使用自动化平台同时筛选大量培养基条件，快速识别高产培养基。

生产工艺改进生物制药工艺优化

生产工艺改进连续生物制药生产1.实时监测和过程控制：利用传感器和数据分析，实现工艺参数的实时监测和调整，优化生产效率和产品质量。2.一次性使用生物反应器（SBU）：采用一次性生物反应器，消除交叉污染风险，提高生产灵活性，降低成本。3.过程强化：集成多种单元操作，例如细胞培养、分离和纯化，以缩短工艺时间、提高空间利用率。自动化和数字化1.数据采集和分析：利用传感器和数据采集系统收集工艺数据，并通过先进分析技术进行建模和优化。2.自动化控制：实施自动化控制系统，根据实时数据自动调整工艺参数，保证稳定性和一致性。3.机器学习和人工智能（AI）：运用机器学习和AI技术分析工艺数据，识别趋势并预测潜在问题，实现预测性维护和过程优化。

生产工艺改进高表达系统和蛋白质工程1.宿主工程：改造宿主细胞，提高目标蛋白质的表达水平和翻译效率。2.基因优化：优化目标蛋白质的基因序列，提高其稳定性、表达量和生物活性。3.融合标签：加入融合标签，简化蛋白质分离和纯化，提高生产效率。过程分析技术1.质谱：用于蛋白质鉴定、表征和检测杂质。2.色谱法：用于分离和纯化蛋白质，分析其结构和功能。3.流式细胞仪：用于细胞分析，监测细胞活力、凋亡和增殖。

生产工艺改进规模化和工艺转移1.工艺验证：通过实验和数据收集验证工艺的可扩展性和鲁棒性。2.工艺转移：将工艺从实验室规模转移到商业生产规模，考虑放大因素和设备兼容性。3.质量管理：建立质量管理体系，确保工艺转移过程中的产品质量和工艺一致性。可持续性和绿色工艺1.废物最小化：优化工艺，减少废物流产生，采用废物回收再利用策略。2.能源効率：采用节能设备和工艺，降低能耗。3.生物可降解材料：使用一次性材料和生物可降解包装，减少环境足迹。

分离纯化策略生物制药工艺优化

分离纯化策略1.切向流过滤（TFF）和死端过滤（DE）是两类主要的膜分离技术，用于捕获和浓缩目标生物分子。2.TFF在工艺优化中具有优势，因为它允许保持液体体积恒定，防止目标生物分子的剪切和变性。3.DE可提供更高的截留率，但需要定期更换滤膜，从而增加成本和生产时间。亲和层析1.亲和层析利用靶向配体和特异性受体的相互作用来纯化目标生物分子。2.配体的选择和固定化策略至关重要，以确保高亲和力和选择性。3.流动床层析和柱色谱层析是亲和层析的常见类型，可根据所需的分辨率和产率进行优化。膜分离技术

分离纯化策略1.离子交换层析利用目标生物分子的电荷特性，通过离子交换剂与带电目标分子的可逆结合来实现分