生物碱鸟氨酸来源.ppt

*古柯生物碱分布在古柯植物中的一类稀有生物碱，属于违禁药品。桂皮酰可卡因托派古柯碱甲基爱康宁古豆醇碱α-异托品基可卡因β-异托品基可卡因第31页,共43页，2024年2月25日，星期天*α-古柯间二酸β-古柯邻二酸第32页,共43页，2024年2月25日，星期天*可卡因作为局麻药外用其药效团为芳香羧酸酯和碱性氨基，中间通过亲脂性烃链连接。第33页,共43页，2024年2月25日，星期天*第34页,共43页，2024年2月25日，星期天*类毒素-a（anatoxin-a）由蓝藻（水华鱼腥藻和水华束丝藻产生的毒性托品烷生物碱）烟碱型胆碱受体强激动剂该环结构为高托品烷，合成前体为鸟氨酸地棘蛙素镇痛效果是吗啡的200-500倍烟碱型胆碱受体特异激动剂第35页,共43页，2024年2月25日，星期天*6.1.2吡咯里西啶类生物碱2分子鸟氨酸经腐胺中间体过程生成二环吡咯里西啶基本骨架。由于合成吡咯里西啶类生物碱的植物缺少鸟氨酸转化成腐胺的脱羧酶，实际上鸟氨酸是经过精氨酸途径参与该类生物碱的合成。第36页,共43页，2024年2月25日，星期天*PLP：磷酸吡哆醛（辅酶）SAM：S-腺苷甲硫氨酸（转移甲基）Putrescine:腐胺§2.3.7第37页,共43页，2024年2月25日，星期天*高精脒倒千里光裂碱千里光宁碱千里光酸倒千里光裂碱吡咯里西啶N-氧化物吡咯里西啶第38页,共43页，2024年2月25日，星期天*吡咯里西啶骨架是由鸟氨酸分别提供的一个C4N单元和另外四个碳原子并合而成。吡咯里西啶类生物碱分布广泛：紫草科、菊科、豆科植物吡咯里西啶类生物碱很少以游离形式存在，常与酸结合成单酯或双酯，如稀有的千里光酸（来源于2分子的异亮氨酸）。第39页,共43页，2024年2月25日，星期天*植物中的吡咯里西啶生物碱常以极性更强的N-氧化物形式存在，有利于转运，并可使之处于无毒形式。N-氧化物易通过温和的还原反应变回叔胺，食草动物肠道中因微生物存在的原因也有类似转化。第40页,共43页，2024年2月25日，星期天*一些吡咯里西啶类生物碱具有明显的肝毒性，潜在的毒性结构是吡咯双环中1，2-不饱和基团和侧链上的酯基。这些生物碱本身并无毒性，但在哺乳动物肝氧化酶作用下转化为高活性的吡咯结构，后者是强效烷化剂，能与细胞中的亲和物质反应。N-氧化物不被这些氧化酶转化，只有游离碱才发生上述反应。第41页,共43页，2024年2月25日，星期天*乙酰基因特迈丁乙酰基毛果天芥菜碱N-氧-去甲天芥菜碱第42页,共43页，2024年2月25日，星期天*感谢大家观看第43页,共43页，2024年2月25日，星期天****关于生物碱鸟氨酸来源*生物碱介绍有机含氮碱，含有一个或多个氮原子通常以伯胺、仲胺或叔胺形式存在。分布于植物中，微生物和动物中少量分布呈碱性，碱性差别与分子结构以及其他官能团的种类和连接位置有关含有季铵氮的生物碱为强碱一些生物碱的生物学活性与生理pH条件下的质子化作用形成季铵结构有关第2页,共43页，2024年2月25日，星期天*生物碱分类除氨基酸常会在脱羧过程中失去羧基碳外，一般情况下，来源于氨基酸的氮原子和特殊氨基酸前体的碳骨架在生物碱结构中基本上保持完好，因此以氨基酸前体为依据对生物碱进行分类合理易懂。第3页,共43页，2024年2月25日，星期天*一、母核为氨基酸来源按照提供氮原子和生物碱基本骨架的氨基酸分类：鸟氨酸（吡咯类和托品烷类）赖氨酸（哌啶类、喹诺里西啶类和吲哚里西啶类）烟酸（吡啶类）酪氨酸（苯乙胺类，简单四氢异喹啉类，酚氧化偶联起重要作用的其他生物碱【苄基四氢异喹啉类、苯乙基异喹啉类、萜类四氢异喹啉类和石蒜科生物碱】）第4页,共43页，2024年2月25日，星期天*色氨酸（简单吲哚类、简单β-卡波琳类、萜类吲哚、喹啉类、吡咯吲哚类和麦角生物碱）组氨酸（咪唑类）邻氨基苯甲酸（喹唑啉、喹啉和吖啶）二、母核为非氨基酸来源的生物碱（伪生物碱）氨基化作用：母核由其他类型的底物经氨基化作用生成，这些底物可以经乙酸途径、苯丙氨酸途径合成，也可以是萜类或甾体。嘌呤类生物碱：合成途径与核苷酸中嘌呤的合成途径相类似。第5页,共43页，2024年2月25日，星期天*第六章生物碱

ALKALOIDS6.1来源于鸟氨酸的生物碱ALKALOIDSDERIVEDFROMORNITHINE第6页,共43页，2024年2月25日，星期天*L-鸟氨酸（L-ornithine）动物体内尿素循环部分的非蛋白质氨基酸在