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间充质干细胞免疫抑制机制2012.6

间充质干细胞（Mesenchymalstemcells，MSCs）是来源于中胚层的一类非造血系统多能干细胞，具有自我更新和多向分化潜能，可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能，可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复。概念

间充质干细胞的最低标准项目特性培养特性在标准培养条件下有粘附塑料的特性免疫表型阳性表达（≥95%）阴性表达（≤2%） CD73CD14或CD11b CD90CD19或CD79a CD105CD34CD45HLA-DR 体外分化在特定刺激下，细胞可分化为骨细胞、脂肪细胞和成软骨细胞

免疫抑制功能机制1.对T淋巴细胞的免疫调节2.对B淋巴细胞的免疫调节3.对NK细胞的免疫调节4.对DC细胞的免疫调节5.对中性粒细胞的免疫调节

对T淋巴细胞的免疫调节作用1.MSCs抑制活化CD4+Th细胞和CD8+CTL增殖，使活化T细胞阻抑在细胞G0/G1期。2. MSCs下调T细胞Fas受体和Fas配体，抑制内源性蛋白酶导致的细胞死亡，来延长未活化T细胞的生存。

3.MSCs诱导Th1/Th2平衡朝向抗炎的Th2倾斜，使CD4+Th1细胞生成IFNγ减少，CD4+Th17细胞释放IL-17减少，使CD4+Th2细胞释放IL-4增加。4.MSCs抑制CTL的细胞毒作用。5.MSCs促进功能性的CD4+CD25+FOXP3+（Treg）或CD8+调节性T细胞生成，通过直接接触或分泌IL-10和TGF-β的方式来抑制其它T细胞的增殖。

对B淋巴细胞的免疫调节作用1.通过Ig抗体、可溶性CD40配体或IL-2和IL-4等细胞因子，对B细胞终末分化实施抑制性作用，增加B细胞活性却抑制其增殖，使B细胞阻滞在G0/G1期。2.在外源性IFNγ的参与下，IFNγ刺激MSCs生成抑制性IDO，并抑制效应性T细胞的增殖反应。

对NK细胞的免疫调节作用1.NK细胞的杀伤作用依赖于其表面激活或者抑制性受体与靶细胞表面HLA分子交联后信号转导平衡的改变，MSCs通过下调激活性受体NKp30和NKG2D，抑制NK细胞激活和对靶细胞的杀伤作用。2.MSCs能抑制IL-2或IL-15诱导的NK细胞增殖，减少IFNγ生成并抑制其对表达HLA-I分子靶细胞的细胞毒作用。

对树突状细胞的免疫调节作用活化的MSCs分泌IL-6和PGE2，IL-6主要作用于单核细胞向树突状细胞的转化过程，降低DC对T细胞的抗原呈递能力，抑制T细胞活化，而PGE2主要是通过刺激IL-10生成，作用于巨噬细胞下调其表面的MHC-II分子，并阻碍单核细胞向树突状细胞分化。

对中性粒细胞的免疫调节1.MSCs分泌IL-6延缓中性粒细胞的凋亡，凋亡延迟有助于维持中性粒细胞池水平，使其在感染早期即能迅速发挥作用。2.在机体发生败血症时，MSCs产生大量IL-10。IL-10的释放可以阻止中性粒细胞迁徙进入组织而引起氧化损伤，从而减轻多脏器的功能损害。

MSCs经激活后可分泌IDO、NO、PGE2、IL-6和HLA-G等可溶性分子，通过这些介质的生成，不仅可以直接或间接作用于DCs、NK细胞和中性粒细胞等，对固有免疫系统进行调控，还可以通过对T、B细胞增殖抑制和功能影响，以及诱导Treg的生成，对适应性免疫系统进行调节，从而来发挥对免疫系统的多重调控。总结

galectins诱导↑活性↑

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