激素治疗风湿性疾病的优化应用.ppt

糖皮质激素的分子结构分子结构改变对糖皮质激素作用的影响很大如:C1=C2双键结构,C11羟基基团,C6甲基基团,C9氟化蛋白结合盐皮质激素性质代谢转化速度糖皮质激素性质需肝脏转化糖代谢影响作用部位效应生物学强度排泄速度跨膜能力第32页,共54页，2024年2月25日，星期天糖皮质激素基本结构及变异HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3FC6甲基化?亲脂性,快速到达作用靶位?组织渗透,靶器官浓度高迅速起效、增加抗炎活性C1=C2双键结构糖皮质激素作用?盐皮质激素作用?加强抗炎活性C11位羟基化具有抗炎作用若为酮基则需在肝脏内转化肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直接起效C9位氟化?抗炎活性?对HPA轴的抑制?肌肉毒性同时增加疗效和副作用第33页,共54页，2024年2月25日，星期天甲强龙/美卓乐的分子结构特点及优势C1=C2双键－增加抗炎活性盐皮质激素活性减弱C6?甲基化－迅速起效，糖皮质激素活性增加C9?未氟化－HPA轴抑制弱肌肉毒性少C11羟基化－使其无需肝脏转化减轻肝脏负担OH1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3第34页,共54页，2024年2月25日，星期天甲强龙/美卓乐的作用特点亲脂性增强，组织渗透性提高，能快速到达作用部位不需经肝脏转化，不因肝脏影响其疗效与血浆蛋白结合较少，血浆游离成分较多，有效药物浓度较高与受体的亲和力最高，较好的发挥糖皮质激素的抗炎和免疫调节作用第35页,共54页，2024年2月25日，星期天ShashankR,etalJClinPharmacol:1997；916-925美卓乐?：血浆蛋白率恒定确定的剂量，有效浓度可预知，有很好的重复性－10mg以下减量“自由掌控”甲强龙/美卓乐与蛋白结合呈线性关系，稳定可靠第36页,共54页，2024年2月25日，星期天甲强龙/美卓乐具有更低的盐皮质激素活性第37页,共54页，2024年2月25日，星期天美卓乐?具有更强的免疫抑制强度尽管甲泼尼龙的抗炎活性与泼尼松相近（5：4），但前者的相对免疫抑制强度是后者的近20倍（11：0.6体外）11.ErikLanghoffetal.Int.J.Immunopharmac,Vol9,No.4,469-473,1987第38页,共54页，2024年2月25日，星期天甲强龙/美卓乐具有更高的受体亲合力1、甲泼尼龙比泼尼松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力JAllergyClinImmunol19892、甲泼尼龙比泼尼松龙在肺内有更高的浓度AmRevRespDis1991氢化可的松泼尼松泼尼松龙甲泼尼龙去炎松比塞米松2℃状态下胎儿肺细胞中糖皮质激素受体亲和力受体亲和力10052201190190710第39页,共54页，2024年2月25日，星期天糖皮质激素在风湿性疾病中的临床应用针对不同疾病不同的病情采用不同剂量；病情平稳后应用维持量维持；因人而异寻找最低的维持量,以避免医源性肾上腺皮质功能亢进或不全；逐渐减药,防止反跳；强烈的应激反应-必要时加药；激素用量过大,不易减撤应及早联合用药(免疫抑制剂)；低钠、高钾饮食,补蛋白质；VitD25,000U及补钙；防止感染；可借鉴其他学科的经验应用糖皮质激素第40页,共54页，2024年2月25日，星期天糖皮质激素类药物应用常见问题讨论与应对第41页,共54页，2024年2月25日，星期天激素对胎儿的安全性问题泼尼松或泼尼松龙，每日10mg，安全胎盘：11－β－去氢酶，泼尼松（龙）被氧化成无活性的11－酮形式地塞米松不能被胎盘酶所氧化，可对胎儿造成影响，不宜使用第42页,共54页，2024年2月25日，星期天激素与骨质疏松的问题GC可以导致骨盐丢失，导致骨质疏松和骨折，绝经后的妇女尤其如此但是在预防时却不太重视，只有很少一部分患者接受预防性治疗，或预防策略失当建议需要长期服用激素（大于6个月）者，在使用前测定腰椎或骨盆骨密度治疗过程中每6个月测定一次，对于采用预防性治疗者，每年测