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四四川轻化工大学毕业设计（论文）

英文文献翻译

学生：

刘川龙

学号：

20161040206

专业：

制药工程

班级：

制药2020.2

指导老师：

安小丽

四川轻化工大学化学工程学院

二零二四年三月

生物利用度文件：奥硝唑

刘川龙译

摘要：奥硝唑是一种5-硝基咪唑衍生物药物，具有抗微生物作用。它用于治疗原虫感染，并且也用于治疗和预防厌氧细菌感染。奥硝唑的平均消除半衰期为12小时，明显长于某些硝基咪唑衍生物的半衰期。这对于在许多相关的临床感染中减少剂量频率和疗程持续时间具有特别优势。奥硝唑通过损伤DNA链或抑制其合成起作用。它在体内组织和液体中广泛分布，包括脑脊液。奥硝唑在肝脏中代谢。主要以尿液形式排泄，主要是以结合物和代谢物的形式，少量经粪便和胆汁排泄。奥硝唑可以口服、阴道给药或静脉给药。在本文中，将讨论奥硝唑的理化性质、药理学和药代动力学特性以及生物利用度。

关键词：奥硝唑、生物利用度、药代动力学、稳定性、理化性质。

引言：

硝基咪唑类药物已被使用了20多年，不仅作为主要的抗微生物药物，还作为放疗的低氧肿瘤增感剂，因此具有比其他任何抗生素更广泛的临床活性1,2。奥硝唑是一种5-硝基咪唑衍生物，用于治疗易感原虫感染以及厌氧细菌感染。它已成功用于阿米巴肝脓肿、十二指肠溃疡、贾第鞭毛虫病、肠道蛔虫病和阴道炎3-5。奥硝唑最近在克罗恩病活动期患者中也获得了成功6。它对阿米巴病的疗效比甲硝唑更高，甲硝唑是治疗中最常用的硝基咪唑衍生物7,8。由于其较长的消除半衰期和出色的对脂质组织的穿透能力，奥硝唑也被优先用于外科手术预防9,10。

奥硝唑的血浆消除半衰期为11至14小时。药物的口服吸收几乎完全，生物利用度为90%，tmax在2至4小时之间。血浆蛋白结合率约为11至13%。它代谢为五种代谢物。其中两种主要的活性代谢物是M1和M4，其中M1来自氧化途径，M4来自水解途径。奥硝唑及其代谢物主要通过尿液排泄。从尿液中恢复的剂量在43%至63%之间，未变药物的剂量恢复率4%3,11-13。

奥硝唑耐受性良好，最常见的副作用是恶心、腹痛、眩晕、头痛、腹泻、胀气和皮疹14,15。

理化性质

奥硝唑具有异环结构，由以2-羟基-3-氯丙基基团位于位置1和甲基位于位置2的硝基咪唑核组成。它是由5-硝基咪唑衍生物合成而成。在化学上，奥硝唑被称为1-(2-羟基-3-氯丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑（C7H10ClN3O）。其分子量为219.63（C38.28％，H4.59％，Cl16.14％，N19.13％，O21.85％），化学式如图17,12,16所示。奥硝唑是白色至微黄色微晶粉末，熔点在358-360K之间。其1％水溶液的pH约为6.6。奥硝唑在水、乙醚、乙醇和氯仿中溶解（分别为2.6、2.4、50以上、50％以上）。其pKa值为2.4±0.14,5,11,16,17。

研究了γ射线对奥硝唑的影响，发现γ辐射会产生自由基，通过电子自旋共振（ESR）可检测到并且相对稳定18。

当对奥硝唑的稳定性文献进行考察时，可以发现奥硝唑既不产生核也不完全分解。在碱性介质中，它产生奥硝唑二醇和中间产物奥硝唑环氧化物。奥硝唑的降解动力学在溶液和固态中均为一级反应（见图2）19,20,21。

在碱性条件下对奥硝唑的稳定性研究是在0.1MNaOH中药物浓度为1mg/mL的条件下进行的，并且将溶液在80°C下加热8小时。在这些条件下，药物的反应非常快，导致药物在短时间内降解。对于氧化条件，最初的研究是在3％H2O2和30％H2O2中药物浓度为1mg/mL的条件下进行的。药物在室温条件下保存24小时。发现药物在过氧化氢中降解。在3％H2O2中降解了8％，而在30％H2O2中降解了53％。还有关于药物在0.9％氯化钠和PVC袋中在不同存储条件下的稳定性报告22,23。

鉴别和定量方法

对于药物剂型中奥硝唑的测定，已经描述了极谱、分光光度、比色、电位滴定、微生物学、薄层色谱、高压液相色谱（HPLC）和电化学方法10,22,24-28。脉冲极谱法、气相色谱法（GC）和HPLC程序已用于其在生物体液中的分析10,27,29。在生物体液中测定奥硝唑允许根据吸收不良或改变药物排泄的病理条件调整剂量。

奥硝唑的分光光度测定是一种简单的方法，其基于将硝基还原为一级氨基，然后与对二甲基氨基苯甲醛（p-DABA）反应生成红色产物。在分光光度学研究中，吸收度与奥硝唑浓度在0.75-5μg/mL范围内呈线性相关性24。血液中的GC方法涉及到衍生化步骤，并且不测定代谢物30。HPLC方法快速、选择性和可重复，通过使用内标。此外，该方法允许分离和测量代谢物。在HPLC研究中，定