(15)--15 真核基因转录水平调控.ppt

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真核生物转录水平上的

基因表达调控

基因:产生一条多肽链或功能RNA所必需的全部核苷酸序列。

顺式作用元件定义:影响自身基因表达活性的非编码DNA序列,组成基因转录的调控区。例:启动子、增强子、沉默子等。(1)启动子

(2)增强子enhancer:结构基因远距离处,能够使与它连锁的基因转录频率明显增加的DNA序列。顺式作用元件

(3)绝缘子Insulator:在基因组内建立独立的转录活性结构域的边界DNA序列称为绝缘子/隔离子(insulator)。绝缘子能够阻止邻近的增强子或沉默子对其界定的基因的启动子发挥调控作用。顺式作用元件

反式作用因子(trans-actingfactor)定义:DNA结合蛋白,调控基因转录效率的蛋白质。基本转录因子—识别启动子元件。转录调节因子——识别增强子元件共调节因子——不通过DNA-蛋白质相互作用转录因子转录激活因子转录抑制因子

反式作用因子特点(1)三个功能结构域:DNA识别结合域(DNA-bindingdomain)转录活性域(transcriptionalactivationdomain)结合其他蛋白的结合域(2)能识别并结合顺式作用元件(cis-actingelement)(3)正调控与负调控。

DNA结合与激活功能分离DNA结合域DNA结合域激活域

DNA结合结构域:螺旋-转折-螺旋(Helix-turn-helixH-T-H)锌指结构(zincfinger)亮氨酸拉链(basic-leucinezipper)螺旋-环-螺旋(basic–helix/loop/helix,bHLH)

转录活化结构域结构特征(按氨基酸组成来描述)(1)带负电荷的螺旋结构(2)富含谷氨酰胺的结构SP1除了结合DNA的锌指外,还有转录活化的结构域,含有谷氨酰胺(3)富含脯氨酸的结构

转录起始的调控真核基因转录前复合物增强子激活因子中介蛋白

活化蛋白与称为增强子的DNA片段结合。它们的结合导致DNA弯曲,使它们靠近基因启动子,即使它们可能有数千碱基对。其他转录因子蛋白与活化蛋白结合,形成与基因启动子结合的蛋白质复合物。这种蛋白质复合物使RNA聚合酶更容易附着在启动子上并开始转录基因。如果称为CTCF的蛋白质与其结合,则绝缘体可以阻止增强子与启动子结合真核细胞的转录装置

改变染色质局部结构激活因子启动子激活因子启动子组蛋白乙酰转移酶组蛋白乙酰化转录装置与启动子结合转录装置与启动子结合重构的核小体染色质重构复合物

激酶起始子暂停开募集转录起始和延伸因子

信号整合、组合控制直接抑制抑制组蛋白脱乙酰酶间接抑制中介蛋白竞争活化子结合位点抑制子结合位点启动子机制

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