药理学精品课件-利尿药.pptVIP

氨苯蝶啶及阿米洛利Triamtereneandamiloride阿米洛利氨苯蝶啶*利尿药(Diuretics)主要内容利尿药作用的生理学基础常用利尿药第一节

利尿药作用的生理学基础

图1肾脏的功能解剖利尿药:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多临床主要用于治疗水肿性疾病。也可用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症的治疗肾单位的构成肾小体肾小球肾小囊肾小管近端小管髓袢远端小管袢升细段袢升粗段远曲小管袢降粗段近曲小管袢降细段碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺袢利尿药呋塞米（高效能）噻嗪类利尿药氢氯噻嗪（中效能）保钾利尿药氨苯蝶啶（低效能）肾小球滤过肾小管和集合管重吸收及分泌图2尿液的生成及利尿药作用位点渗透性利尿药甘露醇（一）肾小球滤过滤过率:125ml/min原尿:180L/d终尿:1～2L/d99%的钠、水被肾小管重吸收,单纯增加肾小球滤过的药物只能产生很弱的利尿作用葡萄糖氨基酸完全重吸收钠离子可全部或大部被重吸收尿素部分重吸收肌酐完全不吸收选择性重吸收（二）肾小管和集合管重吸收Na+HCO3-+H+H2O+CO2管腔膜面（原尿）ATPH++HCO3-H2CO3CO2+H2OH2CO3Cl-Na+K+近曲小管上皮细胞基侧膜面（组织间液）1、近曲小管重吸收NaCl:40%重吸收NaHCO3:85%Na+-H+交换方式对水有通透性，等渗作用此段药物不产生强利尿作用+CACA乙酰唑胺Base-重吸收Na+约35%，Na+-K+-2Cl-同向转运体不通透水作用此段的药物可产生很强的利尿作用-袢利尿剂。不仅↓稀释功能，也↓了浓缩功能.不仅?NaCl的排出，还?Ca2+和Mg2+的排出Na+-K+-2Cl-共转运子Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向扩散驱使二价阳离子重吸收呋噻米2、髓袢升支粗段管腔膜面（原尿）髓袢升支粗段上皮细胞基侧膜面（组织间液）Na+Cl-ATPK+Na+Ca2+氢氯噻嗪3、远曲小管始段管腔膜面（原尿）远曲小管上皮细胞基侧膜面（组织间液）PTHCa2+Na+甲状旁腺激素调节钙重吸收重吸收Na+约10%:Na+-Cl-交换远曲小管始段对水不通透Na+K+ATPK+Na+H2O氨苯蝶啶阿米洛利4、集合管和远曲小管末段管腔膜面（原尿）集合管主细胞基侧膜面（组织间液）水通道蛋白ADHRR醛固酮重吸收Na+约5%通透水Na+-K+交换,醛固酮拮抗—保钾利尿药螺内酯管腔膜Na+通道数量↑基底侧膜上Na+-K+泵活性↑醛固酮对尿生成的调节:醛固酮小管上皮细胞内单纯扩散胞浆内形成激素-受体复合物细胞核内调节特异mRNA转录醛固酮诱导蛋白远曲小管和集合管排2K+、保3Na+、保H2OCACA乙酰唑胺噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶甘露醇依他尼酸呋塞米按作用部位分五类碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺袢利尿药：呋塞米高效能噻嗪类利尿药:氢氯噻嗪中效能保钾利尿药:螺内酯低效能渗透性利尿药：甘露醇第二节常用利尿药呋塞米(furosemide，速尿，呋喃苯胺酸)袢利尿药-高效能利尿药(loopdiuretics)布美他尼(bumetanide)依他尼酸(ethacrynicacid，利尿酸)【体内过程】NSAIDs---干扰利尿吸收迅速-P.O30’显效,iv.5’显效,疗效维持2～3h分布-血浆蛋白结合率95%-99%，可通过胎盘排泄-肾排(近曲小管阴离子转运系统分泌)，t1/21h,肾功能不全时可达10h-吲哚美辛和丙磺舒可竞争并影响袢利尿药排泄和作用【药理作用与机制】NSAIDs---干扰利尿利尿作用抑制髓袢升支粗段Ｎa+-K+-2Cl-共转运子排：Ｃl->Na+、K+、Mg2+、Ｃa2+、HCO3-↓稀释与浓缩强效速效短暂等渗促进肾脏PG合成，和NSAIDs合用，疗效降低扩张血管扩张肾血管→?肾血流扩张V→↓心脏负荷→↓左室充盈压→↓肺水肿ATPNa+K+Cl-K+K+2Cl-Na+Ca2+Mg2+K+袢利尿药（+）组织间液管