抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.pptVIP

关于抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药学习目标(learningtarget)1.理解难逆性胆碱酯酶抑制药和复活药的作用机制、临床应用；理解新斯的明的作用、用途、不良反应；掌握有机磷中毒表现及其防治。2．了解其他易逆性胆碱酯酶抑制药作用特点。第2页,共26页，2024年2月25日，星期天主要内容一、抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药胆碱酯酶复活药二、难逆性抗胆碱酯酶药第3页,共26页，2024年2月25日，星期天M胆碱受体心脏窦房结传导系统心肌心率传导收缩力平滑肌收缩虹膜括约肌瞳孔支气管平滑肌收缩呼吸收缩胃肠平滑肌蠕动膀胱逼尿肌收缩排尿N胆碱受体N1.R:神经节兴奋N2.R收缩（M样作用）（N样作用）胆碱受体AchNAchE腺体分泌汗腺、唾液腺骨骼肌抗胆碱酯酶药第4页,共26页，2024年2月25日，星期天一、胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)分类AChE真性胆碱酯酶（AChE）假性胆碱酯酶（BChE）分布突触间隙效应器接头红细胞分布血浆、肝、脑、皮肤、胃肠平滑肌第5页,共26页，2024年2月25日，星期天胆碱酯酶特点：1.AChE：水解Ach的专一性酶，活性高，一个酶分子在1分钟内可水解6×105分子Ach。2.BChE：对Ach的作用弱，可水解其他酯类，如琥珀胆碱、普鲁卡因等。结构AchE表面有两个能与Ach结合的活性部位阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）组氨酸咪唑环（构成碱性作用点）第6页,共26页，2024年2月25日，星期天AChE通过三个步骤水解ACh：结合酯解水解ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE结合：ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，恢复酶活性。第7页,共26页，2024年2月25日，星期天二、抗胆碱酯酶药（anticholinesteraseagents）定义：能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积或增多，产生拟胆碱作用。AchAchAchAchAchM.RM样作用AchEN.RAchN样作用抗AchE药突触新斯的明毒扁豆碱第8页,共26页，2024年2月25日，星期天anticholinesteraseagents分类根据药物与AChE结合后解离速度的快慢分为：易逆性抗AChE药：新斯的明；毒扁豆碱等难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类*第9页,共26页，2024年2月25日，星期天一、难逆性抗AChE药有机磷酸酯类：内吸磷、对硫磷、敌敌畏、乐果等。职业性－有机磷农药生产与使用人员

中毒原因非职业性－经口摄入有机磷农药第10页,共26页，2024年2月25日，星期天中毒途径有机磷皮肤粘膜呼吸道消化道全身中毒机制第11页,共26页，2024年2月25日，星期天中毒机制有机磷+AchE磷酰化AchECholinergicnerveAchM.R堆积N.R眼支气管胃肠平滑肌膀胱逼尿肌心腺体神经节骨骼肌第12页,共26页，2024年2月25日，星期天中毒症状1.急性中毒：M样症状、N样症状、中枢轻度：M样症状；中度：M样症状、N样症状重度：M样症状、N样症状、中枢神经系统症状2.慢性中毒:长期从事生产或接触者,症状不明显。3.迟发性神经损害：症状消失后的数周出现进行性上肢或下肢麻痹。中毒的防治第13页,共26页，2024年2月25日，星期天中毒的防治预防：严格执行农药生产、管理制度，加强教育治疗：及早用药、联合用药、足量用药、重复用药。1.迅速清除毒物:敌百虫不能用碱性液洗胃;对硫磷不能用高锰酸钾洗胃。2.应用M受体阻断药：缓解M样症状和部分中枢症状；阿托品化3.应用胆碱酯酶复活药：氯解磷定和碘解磷定原则第14页,共26页，2024年2月25日，星期天二、胆碱酯酶复活药

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