抑制物发生与处理MKT.ppt

***这是一项前瞻性、随机、双盲、开放性、多中心的四期临床研究，旨在比较百因止预防治疗和按需治疗PTP患者的年出血率和安全性73例PTP患者，平均年龄26岁。基线八因子水平≤2%。所有患者经6个月按需治疗后，随机入选为12个月的标准预防治疗（n=32,20-40IU/kg，每48+6小时注射一次）或基于药代动力学(pk)的预防方案(n=34,20-80IU/kg,每72+小时注射一次）******这是一项前瞻性、随机、双盲、开放性、多中心的四期临床研究，旨在比较百因止预防治疗和按需治疗PTP患者的年出血率和安全性73例PTP患者，平均年龄26岁。基线八因子水平≤2%。所有患者经6个月按需治疗后，随机入选为12个月的标准预防治疗（n=32,20-40IU/kg，每48+6小时注射一次）或基于药代动力学(pk)的预防方案(n=34,20-80IU/kg,每72+小时注射一次）*****关于抑制物发生与处理MKT*血友病中“抑制物”是指中和抑制凝血因子的IgG抗体。发生抑制物的患者，应用凝血因子Ⅷ/Ⅸ治疗无效抑制物是血友病患者应用凝血因子治疗后，发生免疫反应所引起的较严重的医学问题，最血友病最严重的并发症1.Whatareinhibitors?WorldFederationofHemophilia,2009什么是抑制物？第2页,共28页，2024年2月25日，星期天重型血友病A抑制物发生率大约有20%-30%的重型血友病A患者会产生抑制物5%-10%的中型或轻型血友病A患者会产生抑制物2013WFH血友病管理指南第3页,共28页，2024年2月25日，星期天*抑制物按照Bethesda单位(BU)进行测量，产生抑制物的患者按照其敏感程度分为高滴度和低滴度低滴度:≤5BU(无免疫应答)

高滴度:>5BU(有免疫应答)

抑制物又可分为一过性的(自然消失)和持续存在的EMEA.ReportonexpertmeetingonFVIIIproductsandinhibitordevelopment,February28–March2,2006.EMEA/CHMP/BPWP/123835/2006,http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/bpwg/n.pdf,accessedApril27,2009抑制物类型2013WFH血友病管理指南第4页,共28页，2024年2月25日，星期天什么是抑制物？抑制物发生的危险因素百因止，抑制物发生风险低如何降低抑制物的发生风险、如何处理抑制物第5页,共28页，2024年2月25日，星期天！遗传基因?疾病严重程度与类型?抑制物家族史?种族机体排斥异体蛋白抑制物发生危险因素第6页,共28页，2024年2月25日，星期天遗传基因基因因素：基因因素在抑制物形成中起着决定性的作用大片段缺失其发生抑制物危险性最高可达88%内含子22倒位抑制物的发生率约为20％-40％无意义突变，小缺失/插入突变等家族史、种族因素：HA同胞兄弟抑制物发生率为78％，明显高于无关家系患者黑人抑制物的发生率约为白人的2倍OldenburgJ,etal.Haemophilia,2006,12(Suppl6):15-22．GoodeveAC,etal.SeminThrombHemost.2003,29:23-30．第7页,共28页，2024年2月25日，星期天?药物因素?治疗方案非遗传性因素！?大量输注?暴露天数主要与机体如何适应异体蛋白有关抑制物发生危险因素第8页,共28页，2024年2月25日，星期天前50个暴露日，抑制物发生率最高1-20ED患者百分比21-50ED51-150ED50%ED-暴露日（暴露日：接受凝血因子治疗的天数之和）>150ED45%4%0.3-3%EMEA/CHMP/BPWP/123835/2006.ReportonexpertmeetingonFVIIIproductsandinhibitordevelopment.Feb28-Mar2,2006高危险期高危险期中等危险期低危险期重度血友病A患者1-150暴露日（ED）累积抑制物发生风险是20-30%50%的患者发生抑制物在1-20暴露日（ED）45%的患者发生抑制物在21-50暴露日（