抗生素的不合理应用与不良反应.ppt

大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，但有较长的抗生素后效应。T>MIC、T1/2?和PAE是评定该类药物疗效的重要参数。某些大环内酯类药物T1/2?较长，可考虑特殊的给药方案。如阿齐霉素血浆T1/2?为24h，组织T1/2?可达72h,连续三日给药，停药七天，仍可使组织中保持有效浓度。第31页,共62页，2024年2月25日，星期天耐药机理产酶：金黄色葡萄球菌产生耐青霉素酶靶位蛋白改变：大肠杆菌通过改变靶位蛋白降低对?-内酰胺酶类抗生素亲和力细菌通透性改变：革兰阴性菌通过外膜通道改变，降低抗生素进入菌体浓度第32页,共62页，2024年2月25日，星期天细菌泵出系统：细菌将药物泵出体外蛋白通道改变：化学改变靶蛋白或产生新的蛋白替代靶位，革兰阴性菌的外膜蛋白通道改变，减少抗生素进入胞内形成细菌生物被膜：（bacterialbiofilm,BBF)可以保护细菌抵御抗菌药物的杀伤和逃逸宿主的免疫，导致治疗难度加大第33页,共62页，2024年2月25日，星期天?-内酰胺酶根据氨基酸序列的同源性分为A、B、C、D四类青霉素酶---分解青霉素（A类）头孢菌素酶---分解头孢菌素(AmpC酶）(C类）广谱?-内酰胺酶--分解青霉素及一、二代头孢（D类）超广谱?-内酰胺酶（extended-spectrumbeta-lactamase,ESBL）---分解一、二、三代头孢及氨曲南，其中少数分解泰能（碳青霉烯酶）（B类）第34页,共62页，2024年2月25日，星期天ESBL+质粒AmpC=SSBL Super Spectrum Beta Lactamases 仅碳青酶烯类有效第35页,共62页，2024年2月25日，星期天1989年Bush分类（1）组别?-内酰胺酶特点不被克拉维酸抑制2a水解青霉素被克拉维酸抑制2b广谱酶被克拉维酸抑制被克拉维酸抑制1水解头孢菌素（AmpC）2be超广谱?-内酰胺酶第36页,共62页，2024年2月25日，星期天1989年Bush分类（2）组别?-内酰胺酶特点2br耐酶抑制剂的广谱酶不被克拉维酸抑制2c水解羧苄西林被克拉维酸抑制2d水解氯唑西林被克拉维酸抑制2e水解头孢菌素被克拉维酸抑制3金属?-内酰胺酶不被克拉维酸抑制4水解青霉素不被克拉维酸抑制第37页,共62页，2024年2月25日，星期天不合理用药示例

第38页,共62页，2024年2月25日，星期天病例1

男患，71岁，咳嗽，咯黄色脓痰，伴发热，诊断慢性支气管炎

痰培养检出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）

治疗选用头孢吡肟（马斯平）4g静脉滴注每日一次

第39页,共62页，2024年2月25日，星期天不合理用药分析

头孢吡肟为头孢四代，MRSA产生β–内酰胺酶类靶位蛋白（PBP）改变，以及产生过量β–内酰胺酶，使β–内酰胺酶类抗生素对其无效。治疗应首选万古霉素，其抑制细菌细胞壁粘肽合成的第二步，与五肽末端氨基酸分子结合，阻断转肽交叉连接，同时转糖作用也发生障碍。第40页,共62页，2024年2月25日，星期天病例2

女患41岁，反复喘息发作，诊断支气管哮喘，长期静脉使用糖皮质激素并发肺脓肿

痰培养检出耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、白色念珠菌。

治疗选用氨苄青霉素/舒巴坦钠6g/日静滴

第41页,共62页，2024年2月25日，星期天不合理用药分析

MRSE产生β–内酰胺酶类靶位