药物分析课件.pptx

藥物的雜質檢查;一、藥物的雜質及其來源;2、藥物的純度

是指藥物的純淨程度

它反映了藥物品質的優劣。

事實上，許多雜質不可能完全除掉。只要將其降低到最低限度，不妨礙藥物的療效和人體的健康，不影響藥物的穩定性以及調配處理，可允許藥物中有一定限量的雜質存在。

純淨的藥物是相對的，不純的藥物是絕對的。;3、藥用規格與試劑規格的區別：;藥物的純度（藥用規格或藥用純度）主要是從保證人民用藥安全、有效考慮，而化工產品及試劑純度並不考慮雜質的生理作用，僅從雜質可能引起的化學變化，在使用上所產生的影響以及它們使用的範圍和目的來加以規定。所以，二者不能相互代替使用。;4、藥物中雜質的主要來源

由生產中引入。如原料、中間體、副產物、殘留溶劑、器皿中金屬等

貯藏過程中受外界因素的影響，引起藥物結構發生變化，水解、氧化、分解、聚合等。（與藥物的穩定性有關）;5、藥物中雜質的分類;2)按其性質分類：信號雜質/有害雜質。

信號雜質本身一般無害，但其限量的多少可以反映出藥物的純度水準，如限量過大，表明藥物的純度差，因此也稱為指示性雜質。氯化物、硫酸鹽等就屬於信號雜質。

重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有毒害，為有害雜質，在品質標準中必須嚴格控制，以保證用藥的安全。

3)按其結構分類：無機雜質/有機雜質。;二、藥物中雜質的限量檢查;2、雜質限量檢查方法

對照法（最常用的方法）

靈敏度法

比較法

3、雜質限量的表示方法

雜質限量就是指藥物中所含雜質的最大允許量，是通過與一定量的雜質標準溶液進行比較來確定，雜質的最大允許量也就是雜質標準溶液的濃度（C）與體積（V）的乘積。雜質的限量通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示。

;4、雜質限量的計算;三、一般雜質檢查的原理與方法;1、氯化物的檢查;1）納氏比色管應置於黑色背景下，自上而下觀察。

2）加入稀硝酸可加速生成AgCl，濁度較好，另外還可避免碳酸銀，氧化銀，磷酸銀沉澱的干擾，以每50ml中含稀硝酸10ml為宜。

3）溫度以30-40?C濁度最大，室溫亦可。

4）比色前應在暗處放置5min，光照將使AgCl分解，影響???色。

5）氯化鈉標準溶液用量5.0-8.0ml/50ml（10μg/ml）時濁度區別最為明顯;注意點：

1）溶液不澄清應過濾後取續濾液檢查，但紙中含有氯離子，用含硝酸的蒸餾水洗濾紙，再過濾。

2）溶液有色：①使其褪色，但不影響氯離子的測定（如檢查高錳酸鉀中的氯離子可先用乙醇褪色）；②將供試液分成兩份，一份加入硝酸銀反復沉澱，再在其中加入氯化鈉標準溶液，配成對照液；另一份作為供試液。

3）其他陰離子的干擾

I-、Br–干擾的排除：①加入一定量的酸和過氧化氫，加熱煮沸，使其氧化為I2和Br2揮發後，溶液澄清後檢查。②利用AgI沉澱穩定，在氨溶液中不溶解，而AgBr、AgCl沉澱在氨溶液中溶解的性質，除去I-的干擾。;4）不溶於水的藥物：

①加水使氯離子溶解後，過濾，取續濾液檢查。

②藥物在稀乙醇或丙酮中有一定的溶解度，可加稀乙醇或丙酮溶解後檢查，但對照液也應用稀乙醇或丙酮配。

5）更難使氯離子溶出的藥物，如有機氯雜質，可採取堿水解後檢查。有的需有機破壞。;2、硫酸鹽的檢查;1）加入稀鹽酸2ml(pH約為1.1，可避免碳酸鋇，磷酸鋇沉澱的干擾，如大於此酸度，靈敏度下降。

2）硫酸根濃度以50ml中含0.1-0.5mg為宜，濁度區別明顯。

3）溫度最佳25-30?C水浴10min,溫度低，濁度差。

注意點：

1）溶液不澄清應過濾後取續濾液檢查，但要用含鹽酸的蒸餾水洗濾紙中的硫酸鹽。

2）有色溶液，處理方法同氯化物。

3）氯化鋇試液濃度以25%為最佳，應充分攪勻，以免影響濁度。

;3、鐵鹽的檢查（影響藥物穩定性）;1）標準鐵溶液（用稀硫酸配硫酸鐵銨FeNH4(SO4)2·12H2O，防止水解）濃度以50ml中含10-50?g為宜，吸收度與濃度呈良好的線性關係，呈色梯度明顯。

2）酸度以50ml中含稀鹽酸4ml為宜，所生成紅色最深。另外稀鹽酸可防止鐵水解和避免弱酸鹽的干擾。

3）過硫酸銨可使供試液中的Fe2+→Fe3+；防止光線使?Fe(SCN)6?3-褪色（?Fe(SCN)6?3-遇光敏感，易還原或分解）。另外過量的過硫酸銨還可增加配離子的穩定性，提高反應靈敏度和消除氯化物與鐵鹽形成配合物的干擾。;3、注意點：

1）某些藥物（葡萄糖、糊精、硫酸鎂）在檢查過程中需加硝酸處理，則不加過硫酸銨，但需煮沸除氧化氮（NO、NO2），因硝酸中含有亞硝酸，能與硫氰根離子作用，生成紅色亞硝醯硫氰化物，影響比色。

2）色調不一致時，可加正丁醇或異戊醇提取，取醇層比色，（?Fe(SCN)6?3-在有機溶液中溶解度大，