药学专业毕业论文-外文翻译(17).doc

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外文题目（原文）

Activationofthep38pathwaybyanovelmonoketonecurcuminanalog,EF24,suggestsapotentialcombinationstrategy

译文：

通过新型的单一酮姜黄素类比物，P38途径的激活作用表明一种有潜在可能的结合策略

Activationofthep38pathwaybyanovelmonoketonecurcuminanalog,EF24,suggestsapotentialcombinationstrategy

摘要：“姜黄素”的抗癌效果以及这种自然产品抑制癌细胞扩散的能力受到越来越多的关注。新型姜黄素模拟物已经发展，以优化母体混合物的试管活动，但还保持着安全属性。EF24，氟化的综合模拟，超过了姜黄素本身抑制癌细胞通行以及神经系统对刺激的反应。我们将报告P38中介的信号发送途径在决定肺癌细胞对EF24过敏中的重要作用。我们已经发现肺癌细胞通行中EF24诱发减少是由伴随的，蛋白激酶已被增强的ERK1/2,JNK和P38磷酸化作用证明。通过药理学调查，我们认为依次通过P38活化作用，EF24引发了负面效应。为支持这一模式，P38的抑制作用，或者通过小分子抑制因子或者通过RNAi调解的拆装式方法，提高了A549细胞中EF24引起的细胞死亡。所以，P38的抑制可能提高EF24的抗癌效果。事实上，一种P38抑制因子，即EF24和SB203580的结合，协同抑制A549肺癌细胞的克隆形成活动，并减少了细胞死亡。这些研究提供了一种新型策略，那就是把姜黄素模拟EF24与P38抑制因子结合为提高肺癌治愈疗效。

简介：由于自身具有消极调节癌症相关的生物指标的性能以及抑制肿瘤细胞扩散并且保持在活的有机体内的药理安全，它已经证实了作为中介有巨大的可能性，然而，临床研究表明姜黄素在活的有机体中并不是那么有效，因为超过80%的这类化合物没能实现体循环，但是可以被很快排出。这又促进了模拟设计，包括氟化模拟，EF24(如图1A)。从生物学角度上说，它在体外测定引发细胞死亡中有积极作用，并且在活的有机体里很有效。[6,7]。大量研究正用来引导这些类似物行为机制，尤其是EF24,以至于能推进这种药剂作为有发展前景的治疗药物的发展。

像姜黄素，EF24抑制了NF-KB信号发送途径［8，9］。NF-KB途径与其他细胞内途径的相互作用已经广泛研究了。NF-KB似乎与分裂激化蛋白激酶途径相关［10,11］。.MAPK途径是三层的激酶调节系统，通过细胞外信号受到激化，诸如生长因子，最终导致相应的生物反应。MAPK的三个主要成员是细胞外调节激酶/分裂活化蛋白激酶（ERK/MAPK）,c-junN终端激酶（JNK），以及P38MAPK，ERK的激活作用已经与细胞生长分化相关联；然而JNK经常被压力信号激活。JNK和P38不仅可以对细胞分裂素作出反应，还可以对很多细胞压力包括煽动性细胞性因子作出反应［12］。近来，p38又被牵扯进NF-KB的转录上流调节中，进一步暗示了炎症、癌症以及NF-KB的联系［13,14］。

像其他MAPKs,P38被MAP激酶激活，和MKK3、MKK6一起成为两大主要MAPKKs上流领域［15］。P38反过来又激活许多下流领域的基板，包括MAP激酶活化的蛋白激酶-2（MAPKAPK-2/MK2）,转录因子-2（ATF-2）,分裂素和压力激活激酶(MSK)以及P53［16,17］。P38在人类癌症中的作用似乎很复杂。已发布的数据呈现P38是促进细胞生存还是加速细胞死亡的争论。然而，又有很多报道说与正常组织相比，P38在非小型细胞肺肿瘤中是有选择性地被激活。所以，它有可能涉及恶性肿瘤细胞的生长和转换［18］。

在MAPK抑制剂发展中作出的巨大努力导致了P38抑制剂为治疗风湿关节炎、皮肤病及其他炎症有了评估［19,20］。P38抑制剂被发现可以抑制前炎症性细胞因子的生成，于是可以抑制炎症反应的传播。有趣的是，化合物的生物活性物质，很久之前就被证实有抑制细胞因子生物合成的能力，并已经被作为模板用来涉及新型P38抑制剂，这是目前在临床研究中使用的［21］。包括SB203580和SB202190的生物活性物质，为其结合部位与ATP竞争，有选择性地以无所不在的P38a和P38b亚型为目标［20,22,23］。

癌症细胞很受化学疗法影响，细胞死亡依赖于细胞死亡和生存机制之间的平衡。增长的生存信号可能抵消