抗结核药及抗麻风病药.ppt

关于抗结核药及抗麻风病药第一节抗结核病药结核分枝杆菌的繁殖态势：快速繁殖菌空洞损害组织间断缓慢繁殖菌干酪样病灶组织缓慢繁殖菌巨噬细胞或单核细胞包裹结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织如肺、肾、脑等，其中肺结核最常见。第2页,共27页，2024年2月25日，星期天抗结核病药的分类一线抗结核病药疗效高，毒性小：异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、链霉素（S)、吡嗪酰胺(Z)二线抗结核病药抗菌作用弱，毒性大，对一线药耐药时的替换治疗：对氨基水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺新型抗结核病药四代喹诺酮类（司帕沙星等），利福定、利福喷汀第3页,共27页，2024年2月25日，星期天抗结核作用机制抑制RNA：利福平干扰结核杆菌代谢：对乙酰水杨酸抑制细胞壁合成：乙硫异烟胺抑制蛋白合成：链霉素、阿米卡星多重机制：异烟肼、乙胺丁醇第4页,共27页，2024年2月25日，星期天异烟肼isoniazid（雷米封）首选[药动学]吸收:口服吸收快而完全，分布:广泛分布于各种体液及细胞内，穿透力强脑脊液中浓度与血浆中相似，容易渗入纤维化或干酪化的结核病灶中。代谢:肝中乙酰化代谢，乙酰化异烟肼和异烟酸代谢型（黄种人）/慢代谢型（白种人）排泄:代谢物及原形由肾排泄一、常用抗结核病药第5页,共27页，2024年2月25日，星期天[抗菌作用]抑制分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，对活动期结核杆菌有很强的杀灭作用异烟肼是前体药，被分枝杆菌的过氧化氢-过氧化酶激活后，通过共价键与细菌的β-酮脂酰载体蛋白合成酶形成复合体，抑制细菌分枝菌酸的合成。第6页,共27页，2024年2月25日，星期天[特点及应用]特点：有高度选择性；首选药抗菌力强，对快速繁殖菌效果更好、对间断缓慢繁殖菌、缓慢繁殖菌也有杀菌作用易穿透入吞噬细胞内，是全效杀菌药单用易耐药应用:最好的一线药，与其它一线药联合用于各型结核病第7页,共27页，2024年2月25日，星期天[不良反应]口服安全性高，副作用少1．神经系统毒性：1）周围神经炎：多见于剂量大、VB6缺乏者及慢乙酰化型患者表现：四肢感觉麻木，反射迟钝，共济失调，肌肉萎缩。机制：异烟肼与VB6结构相似，竞争同一酶系；或两者结合成异烟腙，从尿排泄增多，VB6缺乏。2）其他神经系统不良反应兴奋、中毒性脑病、中毒性精神病或惊厥等预防：同时给予VB6第8页,共27页，2024年2月25日，星期天2.过敏反应发热、皮疹、狼疮样综合征等3.肝毒性老年人或快代谢型者服用异烟肼易致肝损害,可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。4.其他肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠羟化代谢而中毒。第9页,共27页，2024年2月25日，星期天利福平rifampicin（甲哌力复霉素）为利福霉素的半合成衍生物，橘红色粉末。[药动学]吸收：po吸收好，空腹服用吸收快而完全分布：广泛，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度代谢：肝代谢为脱乙酰基的利福平，仍有抗菌活性排泄：主要经胆汁排泄，可形成肝肠循环，还可从粪便和尿中排出特点：肝药酶诱导剂，加快自身及其他药物的代谢.服药期间，粪、尿、痰、唾液等被染成桔红色第10页,共27页，2024年2月25日，星期天[抗菌作用]广谱抗生素对结核杆菌、麻风杆菌，大多数G+菌，特别是金葡菌和脑膜炎奈瑟菌均有强大抗菌作用对某些G—菌（包括杆菌、肠菌）、沙眼衣原体、沙眼病毒亦有抑菌作用。杀菌剂易透入细胞内，对快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌均有杀灭作用。第11页,共27页，2024年2月25日，星期天[作用机制]与敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶的β-亚单位结合，抑制细菌RNA合成的起始阶段，阻碍mRNA合成。对动物细胞的RNA多聚酶无影响，故毒性较小。第12页,共27页，2024年2月25日，星期天[耐药性]单用易产生耐药合用既可增强疗效，又可延缓耐药性产生与其他抗结核药无交叉耐药性第13页,共27页，2024年2月25日，星期天[临床应用]各种结核病合用预防脑膜炎脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌治疗麻风病及耐药性金葡菌感染，尤适用于胆道感染(在胆汁中浓度高)治疗沙眼局部应用第14页,共27页，2024年2月25日，星期天[不良反应]1.