江中药物化学实验讲义small答案.docx

实验报告要求

认真完成实验报告，报告要用实验报告纸。一种药物写一份。

应在理解的基础上简单扼要的书写实验原理，不提倡大段抄书。

应结合具体的实验现象和问题进行讨论，不提倡纯理论的讨论，更不要从其它参考资料中大量抄录。计算产率,思考题.

实验报告的分数与报告的篇幅无关。

对氯苯氧异丁酸（安妥明）的合成

一、目的要求：

掌握安妥明合成中缩合反应原理及产品精制操作方法。了解和掌握成盐方法，原理以及基本操作。

二、缩合反应

1、缩合反应原理：

CH

3 C O CH

CH 3

Cl OH

3

CHCI

3

NaOH

Cl O

C COONa

50~59℃ CH

3

15％HCl

Cl O

CH

3CCOOH

3

C

CH

3

名称规格

名称

规格

摩尔数（重量）

对氯苯酚

工业

0.1

(12.9g)

氢氧化钠

C.P.

0.53

(21.2g)

丙酮

C.P.

0.88

(64.6ml)

氯仿

C.P.

0.13

(10.5ml)

盐酸

浓盐酸（36％）

Q.S.

(适量)

三、仪器设备

1、主要仪器：

PAGE

PAGE10

250ml三口烧瓶1个 调速搅拌器 1个、

200℃温度计 1个 球形冷凝管 1个

200ml抽滤瓶 1个 自动电热套 1个

100ml烧杯

1个

250V调压器 1个

吸滤瓶

1个

布氏漏斗 1个

表面皿

1个

b型熔点测定管1个

铁架台

1个

2、仪器与实验装置图

回流装置 熔点测试装置

抽滤装置

抽滤装置

四操作方法：

1在装有液封搅拌和冷凝管的干燥三口瓶（250ml）中，投入对氯苯酚(12.9g)、丙酮(64.6ml)(对氯苯酚可以先用丙酮溶解再倒入三口瓶),开搅拌(此时不要加热)，再投入NaOH固体(21.2g)(注意NaOH易吸潮)，充分搅拌，使NaOH固体混悬在反应液中，开始从冷凝管上端由滴管缓缓滴加氯仿(10.5ml)，滴加氯仿时三口瓶内温不得超过50℃。加毕，此时开始水浴加热，继续反应1.5h,反应温度始终控制在50～60℃之间。

加玻璃弯管，改成蒸馏装置，继续加热，温度60～70℃，在缓缓搅拌下，蒸馏回收丙酮，至反应物呈稠糊状时，从插温度计口加入热水100ml，反应物全部溶解，继续蒸馏丙酮，继续升温，温度70～90℃，蒸馏丙酮完毕后，将瓶中反应物倒入250ml的烧杯中，在搅拌下用15％HCl趁热中和至PH＝2(PH试纸)，冷却至结晶产生，进行下一步精制。

思考题：

缩合反应为什么要求无水操作？

影响缩合反应收率的主要因素是什么？

2、精制操作：

将结晶液先倾去上层大部分水，再用玻棒将结晶块轻轻捣碎，抽滤，结晶用水洗涤二次，每次15ml，抽干，石油醚洗二次，每次15ml，抽滤，又水洗二次，每次15ml，抽干，用甲苯洗二次，每次15ml，抽干，最后水洗二次，每次15ml，压紧抽干，得淡黄色的对氯苯氧异丁酸粗品。（总共十次抽滤，不用换滤纸）（每次洗涤时，可先在漏斗里浸泡1分钟，再抽滤，切勿边倒边抽滤，每次要抽干）

取上述粗品置于250ml烧杯中，加入水40ml，水浴加热至内温60～65℃，滴加10％NaOH液，搅拌，使粗品完全溶解后，再用PH试纸测量，溶液pH应为8左右，如不到pH＝8则继续用碱液调，加活性炭0.4g，搅拌保温15分钟，趁热抽滤，滤液趁热用18％

C.P盐酸调节至pH＝2，有大量白色结晶产生，放置冷水浴中冷却，抽滤，沉淀用水洗涤，置红外灯下于50℃干燥，得白色结晶粉末，称重，测熔点m.p118～122℃。计算收得率。

3、安妥明TLC反应终点的判断方法：薄层层析法

固定相：硅胶G

展开剂：氯仿－甲醇（7：3）

点样量：各10μl（对氯苯酚甲醇液1ng/ml和反应液）显色：紫外UV254nm

附注

缩合反应时，所用的仪器必须事前干燥,原料必须无水，水的存在必将使收率降

低。因此需用液封装置，回流冷凝管需装上CaCl

干燥管。

2

缩合反应所用的催化剂必须是强碱，如固体NaOH、KOH，粒碱更好，液碱则不行。

缩合反应的产率与反应温度很有关系，反应温度高，加热时间长，将使油状物增多，因而要控制反应温度及避免加热时间过长。

缩合产物对氯苯氧异丁酸可溶于丙酮，所以反应回收丙酮时，必须尽量回收完全，否则收率降低。

在精制时的洗涤一定为使用水、石油醚、水和甲苯交替洗涤，以除去有机和无机杂质，保证产品质量。

氯贝丁酯Clofibrate

【类别】调节血脂及抗动脉硬化药

【药理作用】能抑制胆固醇和甘油三酯的合成。促进胆固醇和排泄，降低甘油三酯较降低胆固醇作用显著。还有减低血液粘度，降低血浆纤维蛋白原含量