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主讲老师:邢煜骞基因工程抗体

已经有单克隆抗体技术,为什么还要开发出各种各样的基因工程抗体

单克隆抗体需要解决的两个问题一、鼠源性单克隆抗体的免疫原性,人体给药后会产生强烈的人抗鼠抗体反应。二、完整的抗体分子量过大,难以穿透细微结构到达病灶深处,达不到有效的治疗浓度。

基因工程抗体按不同的目的和需求,对抗体基因进行加工、改造和重新装配,然后导入适当的受体细胞中进行表达的抗体分子基因工程抗体范畴完整的抗体分子抗体可变区Fv单链抗体ScFv抗原结合片段Fab或(Fab’)2

基因工程抗体类型

基因工程抗体的特点通过基因工程技术的改造,可以最大程度降低抗体的鼠源性,降低甚至消除人体对抗体的排斥反应;基因工程抗体的分子较小,穿透力强,更易到达病灶的核心部位;可以根据治疗的需要,制备多种用途的新型抗体;可以采用原核细胞、真核细胞或植物细胞等多种表达系统大量生产抗体分子,成本大大降低。

理想靶标具备的条件特异性靶标抗原应该特异地分布于特定症状的细胞或组织,而不出现或极少出现于其他地方如正常组织细胞表面,因此这些分子通常为胂瘤特异抗原或相关抗原。均一性靶标分子应该较均匀地分布于治疗对象上,不能存在量的高低、质的变异,因此异质性、调变性抗原(如绝大多数肿瘤相关抗原)不适宜于作为靶标。唯一性在某个信号通道中该抗原具有不可替代(至少是关键性)的作用,其活性一旦被抑制,信号被切断,无旁路途径存在。有效性对于治疗性抗体而言,抗体抑制相应抗原的活性后可以有效地改变原来症状,如细胞增殖,恶变等。

小结各种抗体片段是直接对完整抗体进行拼接还是在基因上编辑后直接表达获得?特点意义定义

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