药品不良反应培训课件.ppt

ADR一、药物不良反响概念WHO定义：药物不良反响是指在正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反响。不包括错误用药、超剂量用药、病人不遵医嘱。简称

药品不良反响主要包括：副作用、毒性作用、后遗效应、变态反响、继发反响、特异质反响、药物依赖性、致癌、致突变、致畸作用、首剂效应、停药综合症等。

ADR的特性1特异性因药而异因人而异2滞后性上市前临床试验研究受限3可塑性监管和宣传教育，可使ADR减少到最低限度。

二、国内外严重药品不良事件

1、美国磺胺酏剂——二甘醇事件1937年1935年药学家们发现了磺胺的抗菌作用，各种磺胺片剂、胶囊相继问世。1937年，美国田纳西州布里斯托市马森基尔公司的首席化学家瓦特金斯(HaroldWotkins)为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺酏剂。未做动物实验，全部进入市场，用于治疗感染性疾病。当时的美国法律是许可新药未经临床实验便进入市场的。1937年的9～10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，调查证明和磺胺酏剂有关，共发现358名病人，死亡107人(其中大多数为儿童)，成为上世纪影响最大的药害事件之一。

二甘醇事件的现实意义促使美国国会通过?食品、药品和化装品法?(Food,Drugs,andCosmeticAct,简称FDCA,1938)，对西方药学产生了重大影响。技术知识、现代医药以及在药品生产销售之前对药品成分检查的必要性。药品上市前的科学实验〔有效性、平安性〕。

齐二药事件2006年4月19日起，11名患者在中山三院接受治疗时被注射了后来认定为假药的“齐二药〞亮菌甲素注射液，出现肾衰竭等中毒反响，9人相继离世。5月2日这一信息报送到了广东省药品不良反响监测中心。5月9日，广东药检所确定齐药二厂生产的亮菌甲素注射液里含有大量工业原料二甘醇齐齐哈尔第二制药厂2002年就通过了国家药品生产质量管理标准认证，也就是GMP认证。根据规定，药品原料进厂应当进行检验，但是该厂购进了二甘醇代替丙二醇并用于生产亮菌甲素注射液，并最终制成了商品销往医院。

从2006年4月19日至5月1日，广州中山三院共64例患者使用过该药，13例死亡。另有2名患者受到严重伤害。

相关2007年6月1日，美国食品和药品管理局发布进口警报称，从中国的牙膏中检出了最高含量为4%的二甘醇，并警告消费者不要使用中国制造的牙膏，同时对中国的牙膏采取了扣留措施。

2007年６月１１日，香港海关发布警告称，从来自内地的美加净、三七、田七等３款牙膏中检出含量分别为０．２１％—７．５％的二甘醇，呼吁消费者不要使用，并要求经销商回收了这３款产品。随后，新加坡卫生署对消费者发出警示，不要继续使用黑妹牙膏、黑妹钙牙膏，以及美加净牙膏。2007年6月19日日本新泻县宣布，他们从中国生产的名为“瑞穂〔MIZUHO〕牙膏QX〞的一次性牙膏中检测出了有害物质二甘醇。2007年6月28日，商务部新闻发言人说，中国牙膏“没有平安问题〞。

巴拿马药害事件2007年10月，巴拿马卫生部在该国社会保险局下属制药厂生产的一种祛痰糖浆中发现工业用原料二甘醇。6月至10月，服用该药造成至少107人死亡。被巴拿马药厂使用的，由中国企业生产的所谓二甘醇，其实是TD甘油——15％的二甘醇加85％的山梨醇。由江苏省泰兴市甘油厂制造，于2003年8月，经由中服公司，出售给了西班牙RASFER公司，后者又把该批TD甘油共计46桶，卖给了巴拿马商人。巴拿马商人更改了产品适用范围，把中服公司申明的不符合中国药典的“TD甘油〞改为符合美国药典的“纯甘油〞〔丙三醇〕，并将有效期1年改为4年。

2、沙利度胺——“反响停〞事件1963年1957年德国梅瑞公司购置德国格仑南苏制药厂研制的专利药沙利度胺，作为镇静药治疗妇女妊娠初期精神紧张、恶心、呕吐等，以商品名称“反响停〞作为非处方药销售，先后有20多个国家应用〔德国、英国〕。仅在德国就有近100万人服用过“反响停〞，“反响停〞每月的销量到达了1吨的水平。1959年，西德各地出生了许多手脚异常的畸形婴儿，被称为“海豹胎〞。1961年，这种病症终于被证实是孕妇服用“反响停〞所导致。

截止1963年该药被禁用，全球“海豹胎〞总计有10016例，而致出生前死亡的约有7000例。

梅瑞公司于1960年以“Kevadon〞品牌名申报美国FDA注册，负责审评的是弗朗西斯·凯尔西，她认为该药慢性毒理试验周期时间不够，缺乏以判断平安。凯尔西博士当时顶着众多来自制药商、甚至政府部门对催促加快“反响停〞上市的压力，不停地每隔60天就给制药商回复一封拒绝信，坚持了两年多。“这个在政府工作的医生竟有如