大型辅助内分泌治疗RCT的亚组分析：是否可以改变临床实践.pdf

第十届上海国际乳腺癌论坛

10thShanghaiInternationalBreastCancerSymposium

大型辅助内分泌治疗RCT的亚组分析:

是否可以改变临床实践?

可以改变

北京协和医院

黄欣

主要内容

•亚组分析的统计学和临床价值

•亚组分析的既往成功经验

•关于早期乳腺癌的卵巢功能抑制(OFS)

亚组分析结果与临床实践的结合

–多个大型RCT研究亚组分析结果一致

–亚组分析结果得到临床共识认可，指导临床实践

•大数据和精准治疗的未来启示

亚组分析的相关概念

•概念：

–在随机对照研究中，在对总体人群进行研究以外，将研究对象通过一定

的标准进行分组（如年龄、性别、手术方式、病理结果等），在每组中

再次研究实验组和对照组的研究终点差别。

–方法：

–探索性亚组分析（事后）：大型RCT时，无需分层随机分组，可以在统

计时对组间结果进行亚组分析。

–确证性亚组分析（事先）：分层随机分组，适合总体样本量小或者某一

分层的因素是影响研究的关键因素时。直接作为药物申请上市的依据。

–常见运用方式：

–基于全体受试人群分析得到阳性结果后，运用亚组分析考察试验内部一

致性或探索发现最佳效益风险比人群；

–基于全体受试人群分析得到阴性结论后，运用亚组分析以期得到部分人

群的阳性应用结果。

WangR,etal.NEnglJMed2007;357:2189-2194

关于亚组分析

•由于临床研究需要耗费大量人力物力，亚组分析经常被应用，有其统计学价值和地位

•亚组分析广泛应用于乳腺癌大型随机对照临床研究(RCT)

•因此,如果某因素或因素内某层次确实导致了疗效的异质性,那么分析其相关亚组人群

的疗效就应成为评估整个临床试验的一部分必要内容

WangR,etal.NEnglJMed2007;357:2189-2194.

亚组分析目的及价值

1.评估试验内部一致性

研2.有助于发现药物研发新线索

究3.有助于发现具有最佳效益风险比的用药患者人群

价

4.有助于更加全面、深入地认识疾病和药物的效应机制

值

5.帮助完善药品使用说明书的信息

–如患者人群，用药剂量的选择等

l最终目的：使患者获益！

l尤其在缺乏I类证据的情况下，不能忽视II类证据亚组分析的临床意义！

WangYZ,etal.ChinJClinPharmacol2012;28(6):477-480.

主要内容

•亚组分析的统计学和临床价值

•亚组分析的既往成功经验

•关于早期乳腺癌的卵巢功能抑制(OFS)

亚组分析结果与临床实践的结合

–多个大型RCT研究亚组分析结果一致

–亚组分析结果得到临床共识认可，指导临床实践

•大数据和精准治疗的未来启示

亚组分析结果改变临床实践举例-易瑞沙ISEL

ISEL：易瑞沙vs.安慰剂二